背景：精神分裂症目前最有效的治疗即应用药物控制症状。以奥氮平（olanzapine，OLZ）为代表的非典型抗精神病药物（atypical antipsychotics，AAPs）是当今临床一线用药，然而，其所致的以胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）为核心的代谢紊乱不良反应严重限制了其临床应用，且机制尚未明确。巨噬细胞迁移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）是重要的促炎因子，基础及临床研究都显示其在肥胖、II型糖尿病等代谢紊乱中起到关键作用，然而，MIF是否参与了AAPs诱导的IR尚无研究报道。本研究旨在通过动物及细胞模型初步探讨MIF在OLZ诱导的IR中的作用及机制。　　目的：利用野生鼠及MIF敲除鼠建立OLZ诱导的IR小鼠模型，探讨MIF与代谢紊乱的相关性；建立OLZ诱导IR的细胞模型，初步探讨MIF参与OLZ诱导代谢紊乱的机制。　　方法：（1）训练野生与MIF敲除雌性小鼠自主摄入 OLZ或溶剂对照，通过 ITT、HOMA-IR和OGTT评估模型有效性。检测并比较各组小鼠代谢指标及血浆 MIF水平；检测胰岛素敏感器官MIF表达及胰岛素信号相关蛋白（JNK、Akt等）的活性。（2）培养3T3L1脂肪细胞，用不同浓度（0-100uM）和不同处理时间（1、3、5、7天）的OLZ处理细胞后检测胰岛素信号相关蛋白的活性；在培养细胞中加入MIF抑制剂或JNK抑制剂后观察OLZ对胰岛素信号的影响。　　结果：（1）OLZ诱导了野生小鼠IR发生，同时存在血浆MIF水平显著升高、脂肪组织MIF表达显著升高、胰岛素信号传导受阻及JNK激活；而MIF敲除鼠的OLZ给药组的IR程度较之显著减轻，也未发现胰岛素信号传导受阻及JNK激活。（2）OLZ处理3T3L1脂肪细胞后JNK活性增高，Akt S473活性降低，此变化呈剂量和时间依赖模式。在细胞培养基中加入SP600125后可部分抵消OLZ引起的Akt S473活性减低。　　结论：成功建立了OLZ诱导的IR小鼠模型；MIF参与OLZ诱导IR，其机制可能是干扰了胰岛素信号通路，并可能与JNK的激活有关。