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目的：通过对生胃方和生胃方加猴头菌的临床研究以及复制大鼠慢性萎缩性胃炎模型后的药物干预实验研究,探讨生胃方协同猴头菌对慢性萎缩性胃炎的临床疗效及治疗作用机制,为其治疗慢性萎缩性胃炎提供理论依据及安全性指标。方法：1、临床研究：选取符合纳入标准的脾虚血瘀证慢性萎缩性胃炎患者60例。随机分为实验组(生胃方加猴头菌组)和对照组(生胃方组)。实验组30例予生胃方加猴头菌治疗；对照组30例单独使用生胃方治疗。治疗6个月后,观察病人用药前后临床症状、胃粘膜组织病理改善情况。2、实验研究：选用健康雌性SPD级大鼠90只。分为空白组(15只)和造模组(75只),空白组正常饮食及饮水,造模组自由饮用甲基-硝基-亚硝基胍(MNNG)(浓度2ug/mL)、配合饥饱失常(1天给食1天禁食)方法复制大鼠慢性萎缩性胃炎模型,连续造模20周确认造模成功后,将造模组(75只)分为模型组(15只)、胃复春组(15只)、猴头菌组(15只)、生胃方组(15只)、生胃方+猴头菌组(15只),空白组继予正常饮食及饮水,在造模组继续给予MNNG基础上,模型组予生理盐水灌胃；胃复春组予胃复春(0.39g/kg·d-1)灌胃；猴头菌组予猴头菌提取物颗粒(0.81g/kg·d-1)灌胃；生胃方组予生胃方(11.7g/kg·d-1)灌胃；生胃方+猴头菌组予生胃方加猴头菌提取物颗粒(12.51g/kg·d-1)灌胃,连续9周。第29周末,处死全部大鼠,并取胃窦部组织置入甲醛固定液中固定,分析光镜下胃组织粘膜结构变化,用酶联免疫法分析各组大鼠血清胃蛋白酶原Ⅱ、Ⅰ、C-反应蛋白,白介素-6、8,核因子-κB,胃泌素、表皮生长因子的表达情况。结果：1、临床研究结果表明：实验组中医证候有效率为100%,对照组有效率为93.4%,两组间比较有统计学差异(P<0.05)；实验组病理有效率为96.7%,对照组有效率为83.3%,两组间比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗前后临床症状总积分比较及两组治疗后总积分比较均有统计学差异(P<0.01)；两组治疗前后及治疗后两组胃黏膜组织的慢性炎症、固有腺体萎缩、肠上皮化生均有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。2、实验研究结果表明：(1)大鼠经MNNG溶液自由饮用配合饥饱失调造模后,胃组织粘膜出现不同程度的萎缩、肠上皮化生及异型增生。经胃复春、猴头菌、生胃方、生胃方加猴头菌药物治疗后,各组大鼠胃黏膜萎缩、肠上皮化生及异型增生均有不同程度的改善,其中以生胃方加猴头菌组效果最为明显。(2)酶联免疫吸附实验结果表明：模型组大鼠血清PGII、PGI、GAS和EGF含量均有显著性降低(P<0.01),血清CRP、IL-6、IL-8、NF-κB含量均有显著性升高(P<0.05),而生胃方加猴头菌组可显著升高CAG大鼠PGII、PGI、GAS、EGF含量(P<0.01)、显著降低CRP、IL-6、IL-8、NF-κB含量(P<0.05),生胃方组、猴头菌组亦有不同程度的升高PGII、PGI、GAS、EGF含量(P<0.05),降低CRP、IL-6、IL-8、NF-κB含量(P<0.05)。结论：1、实验组和对照组均能有效改善患者临床症状,但实验组优于对照组。2、实验组和对照组均能改善CAG患者胃粘膜的炎症、萎缩、肠上皮化生程度,且实验组效果优于对照组。3、经药物干预治疗后,慢性萎缩性胃炎大鼠胃粘膜萎缩、肠上皮化生、异型增生均有不同程度的改善,以生胃方加猴头菌效果佳。4、慢性萎缩性胃炎大鼠模型中血清PGI、PGII、GAS、EGF含量降低；CRP、 IL-6、IL-8、NF-κB血清含量升高。5、生胃方、猴头菌、生胃方加猴头菌可提高大鼠CAG模型PGI、PGII、GAS、EGF血清含量,降低CRP、IL-6、IL-8、NF-κB血清含量。这可能是生胃方治疗CAG的作用机制之一。