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目的:研究乌司他丁(UTI)对CCl4诱导的大鼠肝损伤的保护作用。方法:通过CCl4灌胃方式建立大鼠肝损伤模型;SD大鼠50只随机分为空白组、模型组、UTI低剂量组(2.5×104U·kg-1)、中剂量组(5×104U·kg-1)、高剂量组(1×105U·kg-1)。UTI给药方式为尾静脉注射,全自动生化分析仪检测血清中AST和ALT的含量;HE染色观察肝组织形态学;RT-PCR和Western Blot分别检测肝组织中IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TLR4、NF-κB、TNF-α的mRNA水平和蛋白表达水平。结果:(1)CCl4诱导大鼠肝损伤后血清中丙氨酸转氨酶(ALT)与天门冬氨酸转氨酶(AST)含量明显升高;(2)肝损伤后大鼠肝组织中IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TLR4、NF-κB、TNF-α的mRNA水平和蛋白表达水平明显升高;(3)UTI可改善大鼠肝损伤后肝组织形态;(4)UTI可明显降低大鼠肝损伤后血清ASL和ALT含量,且呈现明显的剂量依赖性,高剂量UTI效果最佳;(5)UTI可明显降低大鼠肝损伤后肝组织中IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TLR4、NF-κB、TNF-α的mRNA水平和蛋白表达水平。结论: UTI对CCl4诱导的大鼠肝损伤具有良好的保护作用,且在一定浓度范围内呈现剂量依赖性。其保护机制可能是UTI抑制了肝脏中IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TLR4、NF-κB、TNF-α的表达。