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目的：研究4-氯苯甲酰小檗胺(BBD9)体内外抑制伊马替尼(IM)耐药K562细胞(K562R)增殖作用并探讨其机制。方法：MTT法检测不同浓度IM, BBD9和小檗胺(BBM)分别处理K562R和K562细胞72h后细胞存活率,并计算出各自IC50值。1μg/ml BBD9和8μg/ml BBM分别处理体外培养K562R细胞48h后,Western Blot检测总p210BCR-ABL蛋白表达水平；1μg/ml BBD9处理体外培养K562R细胞不同时间后半定量RT-PCR检测BCR-ABL融合基因mRNA转录变化。1μg/ml BBD9和8μg/ml BBM分别处理体外培养K562R细胞48h后Western Blot检测IKKa,胞浆和胞核NF-κBp65表达水平。不同浓度BBD9处理体外培养K562R细胞48h后流式细胞术测定细胞存活、凋亡和坏死比例；Western Blot检测PARP, Caspase-3, Caspase-9和LC3-Ⅱ表达水平。裸鼠移植瘤模型观察BBD9和IM给药后裸鼠体重、移植瘤瘤重和瘤消退率等指标。结果：(1)K562R细胞对伊马替尼耐药的检测：IM对K562R细胞和K562细胞72h IC50值分别为0.933±0.015μg/ml和0.036±0.011μg/ml,耐药细胞约为非耐药细胞的25.627倍。(2)BBM对K562R细胞和K562细胞体外杀伤效果：BBM对K562R细胞和K562细胞72h IC50值分别为7.81±0.711μg/ml和5.14±0.281μg/ml。(3)BBD9对K562R细胞和K562细胞体外杀伤效果：BBD9对K562R细胞和K562细胞72h IC50值分别为1.02±0.161μg/ml和1.16±0.131μg/ml。(4)BBD9和BBM对K562R细胞BCR-ABL融合蛋白p210BCR-ABL表达和融合基因mRNA转录影响：1μg/ml BBD9和8μg/ml BBM分别处理K562R细胞48h后p210BCR-ABL总蛋白均下降且以BBD9作用更明显,1μg/ml BBD9处理K562R细胞24h后BCR-ABL融合基因mRNA开始下降。(5)BBD9和BBM对IKKα和NF-κBp65表达的影响：1μg/ml BBD9和8μg/ml BBM分别处理K562R细胞48h后IKKα和胞核NF-κBp65表达均下降且以BBD9作用更明显,而胞浆NF-κBP65表达两者均无显著变化。(6)BBD9对K562R细胞凋亡、坏死和自噬等死亡通路影响0、0.5、1、2μg/ml BBD9处理K562R细胞48h后流式细胞术检测结果显示细胞凋亡和坏死均与BBD9呈剂量依赖性关系；活化的(?)ARP, Caspase-3, Caspase-9和LC3-Ⅱ也随着BBD9浓度增加而升高。(7)裸鼠移植瘤模型检测BBD9体内抑瘤效果：裸鼠移植瘤实验35天结束后发现在裸鼠移植瘤瘤重,瘤消退率,和体重等指标上BBD9均优于IM,数据均有统计学意义(p<0.05),且裸鼠肝、肾等重要脏器未见肉眼损害。结论：(1)K562R细胞对IM有较高耐药性,72h IC50值约为非耐药K562细胞的25.627倍,而对BBM和BBD9则未见耐药。(2)BBD9体内外均能抑制K562R细胞增殖。机制可能涉及抑制BCR-ABL融合基因转录而抑制p210BCR-ABL融合蛋白表达,抑制IKKα表达从而抑制胞浆NF-κBp65向胞核转位,并能激活凋亡、坏死和自噬等多条死亡通路。(3) BBD9抗白血病作用同时对裸鼠未见明显毒副作用,具有药物开发潜能。