目的：研究瘦素(leptin)对大鼠创伤性脑损伤(Traumatic brain injury, TBI)后皮层凋亡的影响方法：1.实验动物、模型及分组：雄性SD大鼠135只,采用改良Feeney手术模型。实验动物分为假手术组(Sham)、假手术后给瘦素组(Sham+leptin)、TBI组、低剂量瘦素治疗TBI组(TBI+leptin(L))和高剂量瘦素治疗TBI组(TBI+leptin(H))。致伤后24h按要求收集脑皮层损伤区域标本。2.凋亡相关因子检测：测定Cleaved caspase3>、线粒体内外Bcl-2和Bax、线粒体内外细胞色素C。3.脑损伤程度的检测：TUNEL和尼氏染色,凋亡相关因子免疫组化。结果：1.TBI组与Sham组相比,大鼠活动评分明显降低；尼式染色损伤区细胞正常神经元数量明显减少；TUNEL显示损伤皮层的阳性细胞明显增加；蛋白免疫印迹和免疫组化显示皮层内Cleaved caspase3含量明显增加；细胞色素C在线粒体外含量增加而在线粒体内含量下降；促凋亡因子Bax则呈相反趋势；抑凋亡因子Bcl-2在线粒体内外均增加。2.TBI后使用瘦素治疗,尼式染色显示损伤区正常神经元数量比TBI组损伤区正常神经元数量要多；TUNEL显示使用瘦素治疗后损伤区阳性细胞数较TBI组少；凋亡关键因子Cleaved caspase3的免疫组化和免疫印迹均较TBI组明显下降；细胞色素C从线粒体内向线粒体外转移的趋势减弱；Bax在使用瘦素治疗后也表现出相同的变化趋势；Bcl-2在线粒体内外的表达依然增加但增加的幅度要低于TBI组。结论：瘦素可以减轻TBI后早期出现的神经元凋亡,机制可能是通过降低线粒体的通透性从而减少线粒体内细胞色素C的释放。