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目的:观察枸芪复肾丸对IgA肾病模型大鼠血清及肾组织MMP-9、TIMP-1变化的影响,探讨该药治疗IgA肾病的作用机理。方法:选取80只雄性健康清洁级Wistar大鼠,体重200±20g,适应性喂养1周后,用分层随机的方法将大鼠分为空白组10只,造模组70只。造模组给予牛血清白蛋白(Bevine serum albumin,BSA)口服灌胃,25%四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCL4)溶液皮下注射以及0.25g/L脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)尾静脉注射的方法建立IgA肾病大鼠模型,共9周。验证模型成功后将造模组大鼠随机重新分为模型组、血尿胶囊对照组、枸芪复肾丸高、中、低剂量组。给予血尿胶囊对照组每日灌胃血尿胶囊0.547g/kg;给予枸芪复肾丸高剂量组5.625g/kg·d-1灌胃、中剂量组2.813g/kg·d-1灌胃、低剂量组1.406g/kg·d-1灌胃;空白组及模型组每天仅给予生理盐水灌胃,4ml/只。共给药8周。观察指标:(1)大鼠的一般状态;(2)检测大鼠各时相尿红细胞计数及24小时尿蛋白定量;(3)检测肾功能、肝功能;(4)采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法测定血清及肾组织中MMP-9、TIMP-1的含量;(5)采用荧光免疫方法检测IgA复合物的沉积。结果:(1)实验过程中大鼠共死亡19只,其中空白组死亡2只,模型组死亡9只,8只用于验证模型。(2)空白组大鼠在整个实验过程中一般状态较好,无明显异常。各模型组大鼠给予四氯化碳皮下注射后表现为精神萎靡,不同程度的毛发杂乱不光泽,口鼻血性分泌物,腹泻,体重增长缓慢或减轻,尿品,尿黄等表现。经过治疗2~3周后各治疗组大鼠一般状态好转,排尿次数减少,体重增加,其中以枸芪复肾丸中剂量组改善最为明显,模型组无明显变化。(3)空白组大鼠无血尿及蛋白尿症状出现,造模组大鼠尿红细胞计数及24小时尿蛋白定量明显升高,血尿胶囊对照组及枸芪复肾丸组大鼠经治疗后两项指标均有所下降,组间比较治疗组优于血尿胶囊对照组(P<0.05)。(4)IgA肾病模型大鼠血清及肾组织中MMP-9降低、TIMP-1升高,血尿胶囊对照组及枸芪复肾丸组大鼠经治疗后MMP-9升高、TIMP-1下降,且枸芪复肾丸中剂量组优于血尿胶囊对照组(P<0.05)。(5)各组大鼠肾功能及肝功能比较无明显差异(P>0.05),无统计学意义。结论:(1)采用牛血清白蛋白灌胃及四氯化碳、脂多糖注射的方法能成功复制IgA肾病动物模型。(2)枸芪复肾丸能有效降低IgA肾病模型大鼠24小时尿红细胞计数及减少24小时尿蛋白排泄率。(3)IgA肾病模型大鼠血清和肾组织中MMP-9含量明显降低,经给药治疗后MMP-9含量明显回升,与病情呈正相关;IgA肾病模型大鼠血清和肾组织中TIMP-1含量升高,经给药治疗后TIMP-1含量降低,与病情呈负相关;说明MMP-9、TIMP-1的异常表达参与了IgA肾病发病机制。(5)我们推测,枸芪复肾丸是通过调节IgA肾病大鼠血清及肾组织中MMP-9和TIMP-1的表达量,从而发挥治疗作用,改善病理状态。(4)通过病理检查显示,枸芪复肾丸能有效改善IgA肾病模型大鼠肾脏病理形态,进而延缓疾病的进一步发展,保护肾脏结构。(6)经过对比造模组大鼠与空白组大鼠肝肾功能无明显差异。(7)枸芪复肾丸的治疗作用,在降低IgA血尿、蛋白尿方面,优于血尿胶囊,且无肝肾损伤,值得进一步研究和推广。