论文部分内容阅读
背景 原发性高血压(essentilal hypertension，EH)是受遗传和环境因素影响的多基因疾病，常引起严重的心、脑、肾并发症，是脑卒中、冠心病的主要危险因素。肾素一血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)对血压的调节起着非常重要的作用，肾素是RAS级联反应中的限速酶，它可特异性的切割血管紧张素原，使之变为血管紧张素Ⅰ，后者在血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme，ACE)的作用下生成血管紧张素Ⅱ，这是目前已知的最强烈的缩血管物质。鉴于肾素和血管紧张素原在RAS中的重要地位，编码这两种物质的基因便成为原发性高血压的重要候选基因。 目的 探讨肾素基因以及AGT基因与重庆地区汉族人群原发性高血压的关系。 方法 以重庆地区汉族原发性高血压病人和血压正常者为研究对象进行病例一对照研究。采用多聚酶链反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染的方法检测肾素基因(ACAG)n串联重复顺序多态性；采用聚合酶链反应结合限制性内切酶消化，检测血管紧张素原的M235T基因多态性。通过比较两种基因的基因型频率和等位基因频率在原发性高血压组和正常对照组中的分布，来判断这两个基因是否与EH具有相关性。 结果 1．肾素基因(ACAG)n串联重复顺序多态性：①在重庆地区汉族人群中重庆医科大学硕士研究生学位论文共发现5种等位基因。基因型中以4/4型，等位基因中以4型最为多见。②基因型频率分布符合Hardy一weinberg平衡定律。③正常组和EH组的基因型频率和等位基因频率分布均无显著性差异。血管紧张素原M235T基因多态性:①EH组和对照组的基因型频率和等位基因频率分布均存在显著差异。②EH组的T等位基因频率和TT基因型频率均明显高于正常对照组。③相对于MM基因型，暴露于MT基因型的OR值为2.43，合并MT和TT基因型，相对于MM型的OR值为3.23，暴露于TT基因型的OR值为3.84;随着T等位基因的增加，患高血压病的危险性有增加趋势，趋势检验x“=6.58，P<0.05。相对于M等位基因，T等位基因的OR值为1 .96，P<0.01。 结论肾素基因可能不是重庆地区汉族人群原发性高血压的主要遗传因素。血管紧张素原M235T基因多态性与重庆地区汉族人群原发性高血压密切相关，TT基因型可能是重庆地区汉族人群原发性高血压的易感基因型。