论文部分内容阅读
目的：脓毒症(Sepsis)是由感染引起的全身炎症反应,是世界范围内ICU死亡的主要原因。阿托伐他汀是临床上常用的调脂药,近年来一些研究发现,他汀类调脂药可以降低脓毒症患者的死亡率。本实验观察阿托伐他汀对脓毒症大鼠模型血浆中NO的浓度,以及对肝组织匀浆中MDA含量的影响,探讨他汀类调脂药在脓毒症治疗中的临床价值。方法：75只健康雄性S-D(Sprague-Dawley)大鼠,按照随机排列表法分为对照组,脓毒症组,阿托伐他汀组。对照组用食用淀粉40mg.kg-1加入2mL生理盐水制成混悬液连续灌胃5d,在第六日行假手术。脓毒症组同样用食用淀粉灌胃,在第六日采用盲肠结扎穿孔术(CPL)复制脓毒症大鼠模型。阿托伐他汀组用阿托伐他汀以40mg.kg-1加入2mL生理盐水制成混悬液连续灌胃5d,在第六日采用盲肠结扎穿孔术(CPL)复制脓毒症大鼠模型。各组分别在术后0h,2h,6h,10h,24h各取5只大鼠采血,分离出血浆,使用紫外分光光度计检测血浆中NO的浓度。同时剪取每只大鼠约O.1g的肝脏组织制备组织匀浆,使用紫外分光光度计检测肝组织匀浆中MDA的含量。在术后24 h取心脏,肺,肝脏,空肠标本,苏木精-伊红(HE)染色后在光镜下观察组织病理学改变。使用SPSS 11.5软件包进行统计学处理,正态分布变量多组间的比较用方差分析,三个处理组之间均数的两两比较用LSD-t检验法,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果：术后Oh各组血浆一氧化氮(NO)浓度的比较,差异无显著性意义(P>0.05)；对照组血浆NO的浓度在术后2h略升高,随后逐渐降低,变化幅度不明显,与脓毒症组和阿托伐他汀组比较差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)；脓毒症组血浆NO的浓度在术后6h显著升高,24h达到峰值329.04±21.15μmo1·L-1;阿托伐他汀组在术后10h血浆NO的浓度显著升高,在24h达到峰值209.53±10.68gmol·L-1。在术后0h和2h时间点阿托伐他汀组与脓毒症组比较差异无显著性意义(P>0.05)；在术后6h,10h,24h时间点,阿托伐他汀组较脓毒症组升高幅度降低,比较差异有显著性意义(P<0.01)。术后0h各组肝组织匀浆丙二醛(MDA)含量的比较,差异无显著性意义(P>0.05)；对照组在术后2h肝组织匀浆MDA的含量略升高,随后逐渐降低,变化幅度不明显,与脓毒症组和阿托伐他汀组比较差异有显著性意义(P<0.01)；脓毒症组肝组织匀浆MDA的含量在术后2h明显升高,随后在术后6h,10h有所下降,于术后24h再度回升并达到峰值8.220.54 nmol.mgprot-1；阿托伐他汀组在术后2h肝组织匀浆MDA含量明显升高,随后在术后6h,10h有所下降,于24h再度回升并达到峰值6.32±0.35 nmol·mgprot-1。在术后2h,6h,10h阿托伐他汀组肝组织匀浆MDA含量均低于脓毒症组,比较差异有显著性意义(P<0.05)；在术后24h阿托伐他汀组与脓毒症组比较,差异有显著性意义(P<0.01)。光镜下检查：对照组心脏、肺、肝脏、空肠无明显病理改变或有轻度的病理改变;脓毒症组有明显病理改变,炎细胞浸润,组织充血、坏死、渗出,表现为重度炎症；阿托伐他汀组介于两者之间。结论：脓毒症组大鼠血浆中NO的浓度和肝组织匀浆中MDA的含量明显升高,并且与心脏、肺、肝脏、空肠光镜下病理学改变一致。在应用阿托伐他汀干预后,血浆中NO的浓度和肝组织匀浆中MDA的含量,较脓毒症组降低,相应心脏、肺、肝脏、空肠光镜下的病理学变化也有一定程度改善。说明阿托伐他汀可能改善脓毒症大鼠模型的促炎／抗炎反应平衡,减轻炎症反应。因此推测在脓毒症患者中应用他汀类调脂药是有价值的。