【摘 要】
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目的:通过建立大鼠急性肝衰竭后肝细胞移植模型,证实肝干细胞的增殖分化在肝损伤的再生中发挥重要作用的假设,探讨肝细胞移植逆转肝衰的作用机制,为肝细胞移植的临床应用提供
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目的:通过建立大鼠急性肝衰竭后肝细胞移植模型,证实肝干细胞的增殖分化在肝损伤的再生中发挥重要作用的假设,探讨肝细胞移植逆转肝衰的作用机制,为肝细胞移植的临床应用提供理论指导及实验依据。方法:采用D-GalN诱导大鼠急性肝衰竭后行肝细胞移植,设试验Ⅰ和试验Ⅱ两部分。试验Ⅰ在D-GalN诱导后随机分为两组,A组在48小时经腹腔移植4×107个同种异体肝细胞,B组在48小时经腹腔注射生理盐水,观察大鼠两周生存率。试验Ⅱ在诱导肝衰前取血及肝标本,测正常大鼠血清AFP浓度、肝功能指标及行肝标本组织学检查;在D-GalN诱导后随机分为两组,C组在48小时经腹腔移植4×107个同种异体肝细胞,D组在48小时经腹腔注射生理盐水;测定两组大鼠不同时间点的血清AFP浓度、肝功能指标的变化,用组织学方法鉴定肝卵圆细胞,记数汇管区符合肝卵圆细胞形态特点的细胞数量,比较其有无差异。结果:试验Ⅰ中A组大鼠两周存活率显著高于B组(63.16%vs15.00%,P<0.05)。试验Ⅱ中两组大鼠术前术后AFP浓度变化有显著性差异(P<0.05),C组大鼠血清AFP浓度变化在相应的时间点显著高于D组(P<0.05);两组术前术后肝功能指标的变化无显著性差异(P>0.05),两组间肝功能指标的变化在相应的时间点无显著性差异(P>0.05);组织学发现C组肝脏在损伤后有明显的再生,汇管区符合肝卵圆细胞形态特点的细胞数量在术前术后及两组间均存在显著性差异(P<0.05)。结论:经腹腔移植同种异体大鼠肝细胞可提高D-GalN诱发的肝衰大鼠的存活率,改善肝脏病理;可推测活化的或没有活化的肝卵圆细胞受到了移植的肝细胞的刺激,加速了卵圆细胞的活化、分化,在逆转肝衰中起到了重要的作用。
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