[背景和目的] 胃癌是一种预后较差的恶性肿瘤疾病，在全世界恶性肿瘤死亡率中列第二位。外科手术是其主要治疗手段之一，对D2术式手术后的病人，术后辅助化疗的疗效已在西方人群中得到证实。在世界上许多国家里，多数胃癌病人确诊时病期较晚，病人很可能已经存在远处转移或局部晚期的情况。晚期胃癌（advanced gastric cancer，AGC）占胃癌的60％-80％，多数病人不能治愈，其早期诊断率低，手术切除率低，五年生存率低，化疗因可缓解临床症状、延长生存期而成为晚期胃癌综合治疗中必不可少的重要组成部分。尽管晚期胃癌的治疗方案层出不穷，但迄今为止，晚期胃癌的治疗尚无“金标准方案”，目前已被证实对胃癌治疗有效的化疗药物数量有限，一些新的抗癌药物如紫杉醇、多昔紫杉醇、CPT-11、S-1、卡培它滨等正在进行临床实验，期待这些新的抗癌药物的应用能给晚期胃癌的治疗带来新的变化。目前多个研究已经报道，法国学者De.Gramont设计的草酸铂联合甲酰四氢叶酸（CF）和5-氟尿嘧啶双周方案（FOLFOX4方案）治疗晚期结直肠癌疗效显著，毒副反应轻微，是治疗结直肠癌的标准方案之一，目前该方案也常用于胃癌治疗。另外，目前抗血管生成治疗已成为肿瘤治疗的一个重要手段，但文献报道单药治疗疗效并不乐观。国内采用大肠杆菌作为蛋白表达体系生产出了重组人血管内皮抑制素（Recombinant Human Endostatin），商品名为恩度注射液（Endostar Injection）。临床前研究结果显示该药能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长。Ⅰ、Ⅱ期临床结果证明该药单药临床应用安全有效。 本研究的目的即：通过随机、开放、对照临床研究方案，对比恩度注射液联合奥沙利铂（L-OHP）、亚叶酸钙（CF）、5-氟脲嘧啶（5-FU）（FOLFOX4方案）组与单纯FOLFOX4化疗组治疗晚期胃癌，在临床疗效、肿瘤进展时间（TTP）、生活质量评分（QOL）、不良事件等方面的差异，观察评价国产一类抗癌新药——恩度注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的安全性和有效性。 [方法] 将66例符合研究标准的晚期胃癌患者随机分为2组。试验组（33例）采用恩度注射液联合FOLFOX4方案化疗。具体化疗方案为L-OHP（奥沙利铂）120 mg/㎡，用5％葡萄糖注射液（5％GS）静脉滴注2小时，第一天给药；CF（业叶酸钙）200mg/㎡，静脉滴注2小时，第1～5天给药；5-FU（5-氟脲嘧啶）400 mg/㎡，静脉滴注，第1～5天给药。每21天为1周期，化疗4个周期。恩度注射液：在化疗第1天，将恩度注射液7.5 mg/㎡，加入0.9％生理盐水（NS）250 ml稀释后，静脉缓慢滴注，滴注时间3～4小时；每日一次，连用14天为一个疗程。间歇7天后，重复使用，共4个疗程。并以同期33例有相同特征并行FOLFOX4方案治疗的患者作对照。观察两组的有效率、肿瘤进展时间（TTP）、生活质量评分（QOL）和不良反应。 [结果] 66例患者在治疗过程中没有出现无法耐受的毒性等原因而退出研究的病例。1.在近期疗效上，试验组与对照组有效率（RR）分别为54.55％和36.36％，两组对比无显著性差异（P=0.138）；临床受益率（CBR）分别为90.91％和69.70％，两组对比差异有显著性（P=0.030）。2.疗效相关因素比较，试验组和对照组在初治与复治病例疗效比较差异无显著性（P=0.741、P=0.947）；在不同病理类型疗效比较差异无显著性（P=0.510、P=0.629）；临床分期疗效比较，试验组的ⅢA期病例疗效优于Ⅳ期病例（P=0.016），对照组的ⅢA期、ⅢB期病例疗效优于Ⅳ期病例（P=0.020，P=0.037），而试验组的ⅢB期与Ⅳ期以及两组的ⅢA期、ⅢB期之间疗效比较差异无显著性（P>0.05）。3.试验组随访33例，中位TTP为237d，对照组随访33例，中位TTP为153d，差异有统计学意义（P=0.0000）。4.试验组患者治疗后的生活质量评分值较治疗前升高，分别为44.30±3.90和40.52±3.34，经统计有显著性差异（P=0.000），而对照组治疗后生活质量评分值较治疗前降低明显（P=0.000），分别为37.79±4.17和40.94±3.93，试验组在提高生活质量方面有一定的优势。5.两组患者的治疗毒性均以血液学毒性、胃肠道反应和外周神经感觉异常多见，但试验组与对照组在不良反应发生率的比较无显著性差异（P>0.05）。6.恩度注射液试验组临床观察中没有出现与恩度相关的药物不良反应，未引起心肝。肾功能损害，恩度注射液临床使用安全性较高。 [结论] 恩度注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌，虽然没有明显提高肿瘤的近期有效率，但在提高患者的临床受益率，延缓肿瘤进展时间，提高生活质量等方面优于单纯FOLFOX4方案化疗组，且安全性较好，具有较好的临床应用前景。