残胃癌的临床病理特征及预后分析及LCA对胃癌细胞作用机制研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:maoloye
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【目的】1.探讨残胃癌的临床病理特征、预后及其影响因素。2.探讨残胃癌的淋巴结转移的特点及其对预后的影响。3.甘草查尔酮A(Licochalcone A,LCA)是从甘草中提取的黄酮类化合物,具有抗寄生虫、抗炎、抗肿瘤等作用。课题组前期研究结果显示,LCA有望成为胃癌治疗的新型药物,本部分我们进一步探讨了LCA联合5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)的抗肿瘤作用。【方法】1.收集2003年1月—2012年12月,上海交通大学医学院附属仁济医院共收治的残胃癌患者85例,回顾性分析其中行手术切除治疗的58例残胃癌患者的临床病理资料及预后影响因素。2.2003年1月—2012年12月,上海交通大学医学院附属仁济医院共收治残胃癌患者85例,其中行根治性切除(R0切除)且行淋巴结廓清的40例患者进入临床分析。3.三株胃癌细胞系SGC7901、MKN-28、MKN-45分别经空白对照、LCA、LCA联合5-FU处理后,进行CCK8细胞活力检测,细胞周期检测和细胞凋亡检测。【结果】1.残胃癌患者占同期胃癌患者的1.5%,男性多于女性,男女之比为4.3∶1,中位年龄为70岁。与首次疾病为胃癌的患者相比,首次疾病为消化性溃疡的患者,首次手术时行BillrothⅡ式吻合术的比例较高(73.8%vs.37.5%,p=0.010),术后至残胃癌确诊的时间间隔更长(29.2±10.6年vs.12.7±12.9年,p=0.000)。与BillrothⅠ式吻合术相比,首次手术为BillrothⅡ式吻合术的患者,其吻合口残胃癌的发生率更高(73.0%vs.28.6%,p=0.001)。肿瘤大体分型为BorrmannⅣ型者的肿瘤直径较大,未分化型所占比例较高,并且更易发生在全残胃。残胃癌患者的手术切除率和根治性切除率分别为68.2%(58/85)和55.3%(47/85)。47例根治性切除患者的1、3和5年生存率分别为70.2%、38.4%和32.4%。单因素分析结果显示,肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤直径、白蛋白水平、血清癌胚抗原水平、肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、手术根治情况、联合脏器切除和Borrmann分型是残胃癌手术切除患者预后的影响因素(p值均<0.05)。多因素分析结果显示,肿瘤分化程度、白蛋白水平、血清癌胚抗原水平和远处转移是预后的独立影响因素(p值均<0.05)。2.残胃癌的淋巴结转移率为62.5%(25/40),淋巴结比(Lymph node ratio,LNR)为33.5%(115/343)。根据log-rank生存检验比较不同LNR分组患者的生存差异,并据此确定LNR的最佳分组界值如下:LNR 0,0%,LNR1,1-17%,LNR2 18-90%,LNR3>90%。N0、N1、N2、N3分期的患者中位生存时间分别为79.5月,37.2月,12.9月,9.7个月,差异有显著意义(p=0.000),LNR0、LNR1、LNR2、LNR3的患者中位生存时间分别为79.5月,30.2月,18.0月,4.1个月,差异有显著意义(p=0.000)。40例患者10、11组淋巴结比及转移率分别为66.7%和75%,14组淋巴结比及转移率分别为54.5%和76.9%。原疾病为胃癌的患者14组淋巴结比高于原疾病为消化性溃疡的患者(100%vs.47.9%,p=0.029),原BillrothⅡ式吻合患者14组淋巴结比高于原BillrothⅠ式吻合的患者(62.2%vs.20%,p=0.038)。14组淋巴结转移阳性患者中位生存时间短于14组淋巴结阴性的患者(9.7月vs.34.8月,p=0.000)。3.LCA可以抑制胃癌细胞的增值,将胃癌细胞阻滞于G2/M期,并诱导胃癌细胞的凋亡,与5-FU联合后,将增加LCA的抗肿瘤作用。【结论】1.残胃癌预后的相关因素包括肿瘤分化程度、白蛋白水平、血清癌胚抗原水平和远处转移。无论是消化性溃疡还是胃癌的胃大部切除术后,定期复查不仅可以监测残胃癌的发生,还可以评估残胃癌患者的预后。2.残胃癌术后的淋巴结分期及淋巴结比均与残胃癌的预后相关。其中第10-11、14组淋巴结受侵犯比例较大(淋巴结转移率分别为75.0%和76.9%),且第14组淋巴结转移与预后相关,因此,建议手术时应尽可能清扫第14组淋巴结。3.LCA单药或联合5-FU对胃癌细胞具有显著的抗癌作用,今后可能成为胃癌治疗的一种新选择,但需要大量研究进一步证实。
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