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目的阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗是目前PCI术后防治冠状动脉内血栓发生的主流治疗方法。但临床上有些患者在接受标准双联抗血小板治疗后依然出现血栓事件，而导致这一现象产生的机制尚未完全阐明。研究表明，遗传因素可能引起氯吡格雷疗效出现个体差异。冠心病合并2型糖尿病患者氯吡格雷用药出现个体差异现象尤为明显，目前认为这一现象产生的原因可能是由于冠心病合并2型糖尿病的患者其血小板不能正常被胰岛素抑制，血小板活性明显增高，以致抗血小板药物不能正常发挥作用。胰岛素受体底物1（Insulin receptorsubstrate1，IRS1）是位于胰岛素信号转导途径中的重要中间体，在胰岛素抑制血小板的生理活动过程中占据重要位置。因此，本实验旨在研究IRS1基因单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNP）与冠心病合并2型糖尿病患者氯吡格雷抵抗（Clopidogrel resistance，CR）现象的发生是否存在相关关系。方法入选沈阳军区总医院心内科PCI术后接受标准双联抗血小板治疗的冠心病合并2型糖尿病患者434例，采用光学比浊法检测20μmol/L浓度ADP刺激诱导的残余血小板聚集率（Residual platelet agglutination，RPA），当RPA≥70%定义为CR；<70%则定义为NCR（Non-clopidogrel resistance，NCR）。入选实验的患者根据RPA分为CR组和NCR组。从患者外周血中提取基因组DNA，采用聚合酶链式反应对包含目的SNP位点的DNA片段进行扩增，用直接测序法测定IRS1基因rs956115，rs1896832，rs1801278，rs1078533，rs13431554，rs2251692位点的基因型。采用SPSS19.0和在线软件SNP Stats统计分析SNP位点在CR组和NCR组中基因型及等位基因的分布频率。结果IRS1基因rs956115，rs1896832，rs1801278，rs1078533，rs13431554，rs2251692位点基因型频率在CR组与NCR组均符合哈迪温伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium，HWE）定律。IRS1基因rs13431554位点基因型和等位基因频率在CR组和NCR组间存在统计学差异（P=0.04），G等位基因频率在CR组高于NCR组。IRS1基因rs956115，rs1896832，rs1801278，rs1078533，rs2251692位点基因型和等位基因频率在两组间均无差异（P>0.05）。结论IRS1基因单核苷酸多态位点rs13431554与冠心病合并2型糖尿病患者CR的发生存在相关关系。