病毒性疾病是目前世界上发病率最高的传染性疾病之一。据现有资料，引起人类传染病的病原体中，75％是病毒。病毒对人类健康影响极大。自抗生素问世以来，许多细菌性疾病得到了有效的控制，但对病毒病目前还没有发现特效药，对病毒性疾病的治疗尚处于一种探索状态。因此，病毒性疾病的研究成为目前的热点之一。　　 病毒性发热是病毒感染后的一个主要症状。它是以病毒作为发热激活物作用于机体产内生致热原细胞，合成和分泌内生致热原，内生致热原再直接或间接作用于体温调节中枢，引起体温调节中枢调定点上移而导致。目前的发热模型中，主要为酵母、内毒素作用于家兔、大鼠等引起，这些模型仅仅从发热方面对发热机制进行了探讨。小鼠流感病毒性肺炎模型为目前比较成熟的模型，被广泛应用于科研中，但对其研究主要从炎症、免疫、病理等方面进行探讨。中医药具有抗炎、解热、提高免疫力等功效。单独分析中医药的某一方面的作用对评价中医药的疗效有失偏颇。　　 由于小鼠体温不稳定，在小鼠流感病毒性肺炎模型测定体温没有明显意义。为此，我们拟采用流感FM1病毒感染小鼠（昆明种小鼠和SCID小鼠）复制小鼠流感病毒性肺炎模型，选用经典的内生致热原（IL-1，TNF-α）、中枢正调节介质（PGE2）、中枢负调节介质（AVP）作为观察对象，利用银翘散作为干预药物，通过银翘散药效试验评价银翘散的抗病毒作用；通过银翘散对IL-1，TNF-α，PGE2，AVP4种介质的影响，来探讨小鼠流感病毒性肺炎模型评价解热作用的价值，为科研提供一定的理论依据。　　 1.小鼠流感病毒性肺炎模型内生致热原。TNF-α，IL-1的变化规律研究本实验采用流感FM1株病毒感染小鼠复制小鼠流感病毒性肺炎模型，观察内生致热原TNF-α，IL-1的变化规律。结果显示，空白对照组TNF-α含量在试验期间保持平稳状态，数值维持在11.50pg/mL，左右。模型组TNF-α含量从感染后第1天起即明显升高，第3天达高峰，随后一直维持高水平状态，与空白对照组比较差异有显著性意义（P<0.05）。空白对照组IL-1含量第1～3天呈上升趋势，到第3天达到最高，第4～5天逐渐降低。模型组IL-1含量第1天显著升高，第2，3，4天稍有下降，基本维持在一个高水平状态，明显高于空白对照组，与空白对照组比较差异有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。　　 2.小鼠流感病毒性肺炎模型中枢正、负体温调节介质PGE2，AVP的变化规律本实验采用流感FM1病毒感染小鼠复制小鼠流感病毒性肺炎模型，观察中枢正、负体温调节介质PGE2，AVP的变化规律。PGE2结果显示，空白对照组PGE2含量在试验期间保持平稳状态，数值维持在120pg/mg左右。模型组PGE2水平走势为第1，2天逐渐升高，第3天稍微下降，第4天显著升高，达到最大值，第5天略降，与空白对照组比较差异有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。AVP结果显示，空白对照组AVP含量第1～4天逐渐升高，到第4天达到最高，第5天则显著降低。病毒感染模型组AVP水平走势为第1天显著升高，第2天有比较明显的降低，第3天又升高，随后维持在一个高水平状态，与空白对照组比较差异有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。　　 3.银翘散对流感病毒FM1感染小鼠的治疗作用本实验结果显示，空白对照组小鼠精神状态良好，机警，活动敏捷，毛发有光泽，饮食良好，呼吸均匀，体重自然增加。模型组小鼠第1天无明显的异常症状。第2天稍有倦怠，毛发出现凌乱，渐失光泽，呼吸急促，不喜活动，易惊。第3天上述症状加重，开始死亡，死亡时出现抽搐、痉挛症状。银翘散中、小剂量给药组死亡率显著降低，死亡保护率显著升高，与模型组比较差异有显著性意义（P<0.05或P<0.01）；银翘散大、中剂量组能够显著降低小鼠模型的肺指数，与模型组比较差异有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。　　 4银翘散对流感病毒FM1感染小鼠的形态学及病理学观察本实验研究结果显示，空白对照组肺组织呈现均匀的淡红色，各肺叶表面光滑、润泽，无出血，无渗出物；用手触摸质地柔软，有弹性。显微镜下观察空白对照组小鼠肺泡、肺泡囊、肺泡管、肺泡隔形态完整，细胞呈红色，肺间质未见炎症反应，肺泡大小正常，仅在小支气管周围有少量淋巴细胞。流感病毒FM1感染模型组肉眼可见正常组织结构消失，模型组多叶肺甚至全肺表面血管扩张充血、肿胀，可见点片状坏死及出血梗死灶，颜色暗红至褐色；用手触摸可感觉到肺质地变硬，表面凹凸不平。显微镜观察有大量的淋巴细胞及浆细胞，面积较大，小支气管周围有较多的淋巴细胞。肺指数显著高于正常组。银翘散大剂量组显示小鼠肺泡、肺泡囊、肺泡管、肺泡隔形态最为完整，细胞呈红色，细胞核呈蓝色，肺间质未见明显炎症反应，肺泡大小正常，仅在小支气管周围有少量淋巴细胞。其肺指数与模型组相比较也显著降低。银翘散中剂量组病理形态观察显示肺部病变较模型组有显著改善，肺组织形态结构较为完整，偶见淋巴细胞浸润。　　 5.银翘散对内生致热原TNF-α，IL-1及体温调节中枢介质PGE2，AVP的影响昆明种小鼠结果显示：①模型组TNF-α，含量显著升高，银翘散大、中剂量组TNF-α含量较病毒感染组明显降低，与模型组比较差异有显著性意义（P<0.05）。银翘散小剂量组TNF-α含量与病毒感染模型组比较，无明显改变（P>0.05）。②病毒感染模型组IL-1含量显著升高。银翘散大、中剂量组与病毒感染模型组比较，IL-1含量明显降低，差异具有显著性意义（P<0.05或P<0.01）；银翘散小剂量组与病毒感染模型组比较，差异无显著性意义（P>0.05）。⑨病毒感染模型组PGE2含量明显升高。银翘散大、中剂量组PGE2含量与病毒感染模型组比较明显降低，差异有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。银翘散小剂量组PGE2含量与病毒感染模型组比较差异无显著性意义（P>0.05）。④病毒感染模型组AVP含量明显升高。银翘散大剂量组AVP含量低于病毒感染模型组。银翘散中、小剂量组AVP含量稍低于病毒感染组，但与病毒感染模型组比较，差异无显著性意义（P>0.05）。　　 SCID小鼠结果显示：①流感病毒模型组TNF-α含量显著升高，银翘散中、小剂量组TNF-α含量较病毒感染组明显降低，银翘散大剂量组TNF-α含量与病毒感染模型组比较，差异无显著性意义（P>0.05）。②病毒感染模型组IL-1含量显著升高，银翘散中、小剂量组与病毒感染模型组比较，IL-1含量明显降低，银翘散大剂量组与病毒感染模型组比较，差异无显著性意义（P>0.05）。③病毒感染模型组PGE2水平明显降低，银翘散大剂量组PGE2含量比病毒感染模型组明显升高，银翘散中、小剂量组与病毒感染模型组比较，差异无显著性意义（P>0.05）。④病毒感染模型组AVP含量明显升高，银翘散大剂量组AVP含量低于病毒感染模型组，与病毒感染模型组比较，差异无显著性意义（P>0.05）。银翘散中、低剂量组AVP含量显著低于病毒感染组，与病毒感染模型组比较，差异具有非常显著意义（P<0.01）。　　 结论　　 ●小鼠流感病毒性肺炎模型中内生致热原TNF-α，IL-1及体温调节中枢正调节介质PGE2和负调节介质AVP在病毒感染后第1～5天呈现逐渐升高的变化规律。其中在病毒感染后第3天上述4个指标变化最明显，由此，我们可以在病毒感染后第3天取材进行实验。　　 ●银翘散对小鼠流感病毒性肺炎模型有明显的治疗作用。　　 ●银翘散能有效降低病毒感染模型组高表达的TNF-α，IL-1，PGE2和AVP水平。　　 ●银翘散可能通过降低TNF-α，IL-1，PGE2和AVP水平而起到解热作用。　　 ●昆明种小鼠和SCID小鼠得到的结论大致相同，但PGE2结论相反。