研究背景： 鼻咽癌是我国南方常见的恶性肿瘤之一，随着放射技术的进展以及综合治疗的应用，其5年生存率较前提高，但局部复发及远处转移仍是治疗失败的主要原因。临床TNM分期是目前判断鼻咽癌预后及指导治疗的主要依据，可是同一分期的病人预后可能完全不同。因此寻找可靠、有效的分子预后指标有助于识别复发或转移的高危人群，实施个体化的治疗。 目前认为，肿瘤的发生、进展与干细胞信号通路的异常有关。Wnt/β-catenin通路是研究较多的干细胞通路，其信号分子Wnt-1能促进多种肿瘤的发生，但与肿瘤进展的关系研究较少，与鼻咽癌的预后关系未见报道。β-catenin是个双重功能的蛋白质，它在细胞的定位不同，作用也不同。一方面作为Wnt/β-catenin通路的关键分子，在胞质中稳定后转位进入胞核，启动通路靶基因的转录；另一方面作为细胞的黏附分子，在胞膜上表达，介导细胞间的黏附作用。有研究显示，β-catenin在恶性肿瘤中的胞质、胞核表达增多或胞膜表达减少，预后不良，但在鼻咽癌细胞中的表达部位及临床意义仍有争议，有必要进一步探讨。 研究目的： 1.通过检测Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达，探讨其与临床预后的关系。其中β-catenin的临床意义按其不同的表达部位分别探讨。 2.探讨Wnt-1与β-catenin及β-catenin双重功能之间的相互关系。 材料与方法： 应用免疫组化SP法检测111例鼻咽癌组织中Wnt-1、胞质β-catenin和胞膜β-catenin蛋白的表达。按蛋白的中位表达水平将患者分为两组。用SPSS13.0统计软件包进行统计分析，计数资料用卡方检验；蛋白表达之间的相关性用Spearman相关检验；用life-table计算生存率；用Kaplan-Meier法进行生存分析，组间差异采用Log-rank检验；多因素预后分析采用COX回归模型。检验水准为α=0.05。 结果： 1.病例随访 患者中位随访时间为65个月(8～88个月)，1年、3年和5年随访率分别为98.2％、97.3％和93.7％。随访期内复发率为18.9％(21/111)，转移率为14.4％(16/111)，总生存率为62.2％(69/111)。 2.Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达及其与临床特征的关系 Wnt-1阳性染色主要位于肿瘤细胞胞质中，胞膜染色少见。以中位表达水平为判断标准，高表达率为61.3％(68/111)。 β-catenin阳性染色主要位于肿瘤细胞胞膜和胞质，胞核染色少见。以中位表达水平为判断标准，胞膜β-catenin的高表达率为39.6％(44／111)，胞质β-catenin的高表达率为57.7％(64/111)，其中有4例同时伴有胞核表达。 鼻咽癌组织中Wnt-1及胞膜β-catenin的表达与性别、年龄、T分期、N分期、92临床分期、局部复发以及远处转移均无关(P＞0.05)。胞质β-catenin的高表达与临床分期及远处转移有关，在临床中晚期和有远处转移的患者中，胞质β-catenin高表达的比例增加(P＜0.05)，但与性别、年龄、T分期、N分期以及局部复发无关(P＞0.05)。 3.鼻咽癌组织中Wnt-1与β-catenin的表达对患者预后的影响 本组患者的5年累积总生存率、5年累积无复发生存率和5年累积无转移生存率分别为66.5％，79.8％和84.5％。其中，Ⅰ期和Ⅱ期患者的5年总生存率为84.6％，Ⅲ期和Ⅳa期患者的5年总生存率为60.7％，两组差别有显著意义(P=0.018)。 本组病例中，鼻咽癌组织中胞质β-catenin低表达组和高表达组的5年总生存率分别为71.7％vs 63.07％(P=0.064)，5年无复发生存率分别为88.4％vs 73.0％(P=0.034)，5年无转移生存率分别为93.6％vs 77.2％(P=0.032)，5年无进展生存率分别为82.3％vs 54.0％(P=0.002)。Ⅰ/Ⅱ期患者中，胞质β-catenin低表达组和高表达组的5年无进展生存率分别为93.3％vs 63.6％(P=0.046)；Ⅲ/Ⅳa期患者中，胞质β-catenin低表达组和高表达组的5年无进展生存率分别为76.6％vs 51.7％(P=0.022)。 但是，Wnt-1及胞膜β-catenin的表达与患者总生存率、无复发生存率、无转移生存率、无进展生存率均无关(P＞0.05)。 4.多因素Cox回归模型判断胞质β-eatenin表达在鼻咽癌预后中的作用 多因素Cox回归模型结果显示鼻咽癌组织中胞质β-catenin的高表达是患者复发、转移、疾病进展的独立预后因素，但不是影响总生存的独立预后因素。 5.Wnt-1、胞膜β-catenin和胞质β-eatenin三者之间的相互关系 Wnt-1与胞质β-catenin的相关系数为0.387(P=0.000)，胞质β-catenin与胞膜β-catenin的相关系数为0.693(P=0.000)，’Wnt-1与胞膜β-catenin的相关系数为0.207(P=0.029)。 结论： 1.Wnt-1、胞质β-catenin在鼻咽癌组织中表达率高，提示部分鼻咽癌中可能存在Wnt/β-catenin通路的异常活化。 2.胞质β-catenin高表达与鼻咽癌的复发、转移及疾病的进展相关，提示它可以作为一项预测预后的分子指标。 3.Wnt-1、胞膜β-catenin的表达与鼻咽癌的预后转归关系不大。 4.Wnt-1与胞质β-catenin的关联程度不强，提示在鼻咽癌中存在其他使胞质β-catenin累积的机制。 5.β-catenin的双重功能在鼻咽癌发生发展中的作用及联系有待进一步研究。