抗骨质疏松JEP组分的制备及其缓释制剂研究

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本文旨在研究JEP抗骨质疏松组分的制备方法,并对组分抗骨质疏松活性进行初步研究以及组分缓释制剂探索,为JEP的研究开发奠定基础。具体研究内容如下:  第一章对近年来国内外文献进行综述,总结了JEP抗骨质疏松疗效的进展,及中药缓释制剂的研究现状,并对本课题的目的和意义进行阐述,简单介绍本课题的研究内容。  第二章进行JEP组分的制备。通过纤维素酶水解JEP提取液中总黄酮得到JEP组分,单因素考察对纤维素酶水解JEP提取液中总黄酮制备组分,最佳工艺为反应液的pH5.2,纤维素酶与JEP总黄酮质量比1∶7,50℃反应24h。对所得的JEP进行大孔树脂纯化,建立AB-8大孔树脂纯化工艺,湿法上样,以水、30%、60%和80%乙醇梯度洗脱,合并60%和80%醇部位,回收乙醇。并用重结晶的方法得到纯度为67.74%的组分,最终组分得率为0.87%。将该JEP组分中5个成分分别命名为DM1、DM2、DM3、DM4和DM5比较了一测多评法和外标法对组分含量的评价结果。  第三章对JEP组分的抗骨质疏松进行初步研究。以双侧切除卵巢的大鼠为模型,考察组分抗骨质疏松活性。大鼠血清中Ca、P、ALP、抗酒石酸酸性磷酸酶、羟脯氨酸、骨钙素和骨密度等骨吸收、代谢指标的测定结果显示其具有良好的抗骨质疏松活性。  第四章进行组分缓释片制备工艺研究。采用胶态二氧化硅辅助喷雾干燥JEP组分,改善其流动性而后以其为主药制备缓释片。以溶出度为评价指标考察骨架材料类型、填充剂、致孔剂、润滑剂等辅料对缓释片质量的影响。最终处方:主药35%、羧甲基纤维素HPMC K4M20%和HPMC K15M10%为骨架材料,微晶纤维素31%,PEG60002%,硬脂酸镁2%,采用干法压片工艺制备出体外8h释药达80%的缓释片。零级方程、一级方程及Higuchi方程等都能较好模拟缓释片体外释放特征,其相关系数R均大于0.96。其中一级方程与体外释放特征最相似,其相关系数为R=0.9950。  第五章对全部工作进行了总结和展望。
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