目的： 通过观察大鼠心肺复苏(CPR)后血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脑红蛋白(NGB)浓度变化，皮层S100B蛋白、NSE、HIF-1α、NGB表达，心肌和大脑皮层的组织病理改变，并用乌司他丁注射液进行干预，研究大鼠CPR后心、脑的损伤机制及乌司他丁注射液的保护作用。 方法： 成年雄性Sprague-Dauley(SD)大鼠120只，随机分为假手术对照组(对照组)、常规复苏组(复苏组)、常规复苏加药物组(药物组)，每组按气管切开后(对照组)或自主循环恢复(ROSC)后(复苏组、药物组)0.5h、3h、6h、12h、24h分为5个亚组(n=8)。复苏组、药物组采用窒息致大鼠心脏骤停(CA)与CPR模型，药物组于ROSC后2min内经颈动脉推注注射用乌司他丁(100000u/kg)。对照组仅施行麻醉、气管切开、血管穿刺等操作。各组于相应时间点取血和组织标本。以干湿比质量法测定脑组织含水量，免疫抑制法测定血清CK-MB含量，Access免疫化学发光分析仪及其配套试剂定量测定血清cTnI含量，双抗体夹心酶联免疫吸收分析法(ELISA)测定血清S100B蛋白、NSE、HIF-1α、NGB水平，免疫组化法测定皮层S100B蛋白、NSE、HIF-1α、NGB表达，光镜和电镜下观察心肌和大脑皮层的组织病理改变。 结果： 1.复苏组和药物组大鼠血清CK-MB含量从ROSC后0.5h开始明显升高，并持续上升至12h达高峰，24h有所回落，与对照组比较，各时间点血清CK-MB含量均显著增高(P<0.01)；与复苏组比较，药物组ROSC后3h、6h、12h、24h血清CK-MB含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。 2.复苏组和药物组大鼠血清cTnI含量从ROSC后0.5h开始即明显升高，并持续上升至24h达高峰，与对照组比较，各时间点血清cTnI含量均显著增高(P<0.01)；与复苏组比较，药物组ROSC后各时间点血清cTnI含量均显著降低(P<0.01)。 3.复苏组和药物组脑含水量于ROSC后0.5h开始明显升高，并持续上升至6h达高峰，12h、24h有所回落，与对照组比较，各时间点脑含水量均显著增高(P<0.05或P<0.01)；与复苏组比较，药物组ROSC后12h、24h脑水含量显著降低(P<0.05)。 4.复苏组和药物组血清S100B蛋白含量于ROSC后0.5h开始明显升高，并持续上升至12h达高峰，24h有所回落，与对照组比较，各时间点血清S100B蛋白含量均显著增高(P<0.01)；与复苏组比较，药物组ROSC后6h、12h、24h血清S100B蛋白含量显著降低(P<0.01)。 复苏组和药物组皮层S100B蛋白表达于ROSC后0.5h起开始明显升高，并持续上升至12h达峰值，24h有所回落，与对照组比较，ROSC后各时间点皮层S100B蛋白表达均显著增加(P<0.01)，与复苏组比较，药物组ROSC后各时间点皮层S100B蛋白表达均显著减少(P<0.05或P<0.01)。 5.复苏组和药物组ROSC后0.5h起血清NSE含量开始明显升高，一直持续升高至24h达高峰，与对照组比较，各时间点血清NSE含量均显著增高(P<0.05或P<0.01)；与复苏组比较，药物组ROSC后6h、12h、24h血清NSE含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。 复苏组和药物组皮层NSE表达于ROSC后0.5h开始明显升高，复苏组持续上升至6h～12h达高峰，药物组持续上升至12h达高峰，24h均有所回落，与对照组比较，各时间点皮层NSE表达均显著增加(P<0.05或P<0.01)：与复苏组比较，药物组ROSC后各时间点皮层NSE表达增加均更为显著(P<0.05或P<0.01)。 6.复苏组和药物组血清HIF-1α含量子ROSC后3h开始明显升高，并持续上升至24h达高峰，与对照组比较，ROSC后3h、6h、12h、24h血清HIF-1α含量均显著增高(P<0.01)；与复苏组比较，药物组ROSC后6h、12h、24h血清HIF-1α含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。 复苏组和药物组皮层HIF-1α表达于ROSC后0.5h开始明显增加，并持续上升至24h达高峰，与对照组比较，各时间点皮层HIF-1α表达均显著增加(P<0.05或P<0.01)；与复苏组比较，药物组ROSC后6h、12h、24h皮层HIF-1α表达增加均更为显著(P<0.05或P<0.01)。 7.复苏组和药物组血清NGB含量于ROSC后3h开始明显升高，并持续上升至24h达高峰，与对照组比较，ROSC后3h、6h、12h、24h血清NGB含量均显著增高(P<0.01)；与复苏组比较，药物组ROSC后3h、6h、12h、24h血清NGB含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。 复苏组皮层NGB表达于ROSC后6h开始明显升高，并持续上升至24h达高峰，与对照组比较，ROSC后6h、12h、24h皮层NGB表达均显著增加(P<0.01)；皮层NGB表达于ROSC后3h开始明显升高，并持续升高至24h达高峰，与对照组比较，药物组ROSC后3h、6h、12h、24h皮层NGB表达均显著增加(P<0.05或P<0.01)；与复苏组比较，药物组ROSC后6h、12h、24h皮层NGB表达增加均更为显著(P<0.05)。 8.病理改变：光镜和电镜下，对照组心肌和大脑皮层形态正常；复苏组心肌组织和大脑皮层神经细胞损伤改变较严重，药物组病理损伤改变明显减轻。 结论： 1.大鼠CPR后早期存在明显的心肌损伤，乌司他丁注射液能减轻复苏后心肌损伤。 2.大鼠CPR后早期存在明显的脑损伤，乌司他丁注射液能减轻复苏后脑损伤。 3.乌司他丁注射液能促进大鼠CPR后大脑皮层NSE、HIF-1α及NGB的表达，可能对脑保护起到重要作用。