背景：2012年,中国的流行病调查表明中风已经成为我国发病率最高的疾病,其致残率也位于世界榜首。根据中风的病因,中风可以分为缺血性中风和出血性中风。其中,缺血性中风占到中风的85%。小胶质细胞是脑内特有的一种细胞,它是神经系统固有的免疫性细胞,占成年动物脑内细胞总数的5%-10%左右,主要参与了脑内的抗原呈递、吞噬以及分泌促炎、抗炎因子等过程。众多科学家都认为中风的炎症状况发生后,小胶质细胞的作用如一把双刃剑,有好有坏。关于小胶质细胞在中风后的作用,很多工作已经开展。目前公认的小胶质细胞在中风后的作用可以分为两个阶段——M1和M2,并且不同时期的作用已经得到初步的研究。但是,中风后小胶质细胞在不同时程的作用至今还不是十分清楚。本课题旨在通过中风后小胶质细胞表面不同分子的表达情况来反映小胶质细胞所处的不同功能状态,从而探究小胶质细胞在中风后发挥的作用,对今后针对小胶质细胞的靶向治疗具有开拓性指导意义。方法：采用成年雄性C57/BL6小鼠的MCAO模型作为缺血性脑损伤动物模型；运用RT-PCR的方法测定脑组织内M1期和M2期不同的标记物分子mRNA水平时间依从性的表达情况；采用免疫荧光染色、共聚焦成像等方法观察缺血性脑损伤后皮层、纹状体、胼胝体等不同脑区小胶质细胞激活的时间依从性；体外实验中,一方面将原代培养的神经元OGD损伤后的培养基干预小胶质细胞,观察小胶质细胞的激活情况；另一方面,分别用M1或M2期的诱导物(LPS或者IL-4)刺激小胶质细胞激活后,再与经过OGD处理的神经元共培养,观察不同激活状态的小胶质细胞对神经元存活的影响。结果：与假手术相比,小胶质细胞的M2激活状态在中风之后的第1-3天开始出现,第3-5天达到最大化,第7天开始下降,第14天恢复到损伤之前的状态；而M1的激活状态多出现在中风损伤的后期,从第3天开始均表达量上升,这种高表达情况一直持续到中风损伤后的第14天。体外实验表明,OGD之后的神经元可以诱导小胶质细胞向M1的状态激活,这种激活状态下的小胶质细胞的吞噬能力下降并分泌更多的炎性因子；不同激活状态下的小胶质细胞对于缺血损伤或者正常小胶质细胞的存活影响也是不同的,M0(静息状态)的小胶质细胞可以促进正常或OGD之后的神经元的存活而这种促进作用在M2状态下更加明显。结论：体内体外实验结果均表明,小胶质细胞在中风发生后的早期阶段(1-2天),处于M2期激活状态,呈现的是脑保护作用,而之后(3天后)会向M1期转化,具有脑损伤作用,且处于M1期的小胶质细胞吞噬能力下降,产生更多的炎性因子。本课题很清晰的表明,在中风研究中单一抑制小胶质细胞的激活是不科学的,应该根据小胶质细胞的激活规律,尽量维持小胶质细胞M2期的作用来进行靶向小胶质细胞治疗的脑保护作用研究。