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目的:通过检测急性淋巴细胞病患者和对照组儿童中叶酸还原载体基因(reduced folate carrier,RFC1)G80A、亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetet rahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T和A1298C,氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶(5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide transformylase ,ATIC)基因C347G的分布特点,收集急性淋巴细胞白血病患者使用大剂量MTX化疗期间的临床资料,结合以上四种基因型分布,探讨以上四种基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性、临床危险分度、免疫分型、预后的关系及MTX个体化用药的指导意义。方法:采用基于人群的病例-对照研究方法,利用SNaPshot SNP分型技术检测176例儿童急性淋巴细胞白血病患者和170例随机健康对照个体的RFC1 G80A、MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ATIC C347G基因型,收集164例患者使用大剂量MTX化疗期的毒副反应。统计四种基因型与急性淋巴细胞白血病易感性、危险度、免疫分型和预后的关系。分析基因型分布与MTX毒副反应(黏膜损害、感染、MTX血浆浓度下降延迟、肝肾功能损害、胃肠道反应、白细胞减少、皮疹、毒副反应积分)的关系。结果:1. RFC1 G80A、MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ATIC G347C基因型在急淋组与对照组间、急淋不同免疫分型间、在急淋患儿长期生存方面分布均无显著差异。RFC1 G80A、MTHFR A1298C、ATIC G347C基因型在临床危险度分型及复发病人中分布均无显著性差异。MTHFR C677T基因多态性在临床危险度分型及复发病人中分布有显著性差异,MTHFR C677T基因型CC在急淋复发组中占52.4%,高于标、中、高危组(P <0.05)。MTHFR C677T基因型TT在标危组中占43.0%,高于中、高危及复发组的频率(P <0.05)。各等位基因频率在各组间均无显著性差异。2. RFC1 G80A基因型和等位基因G和A在按HD-MTX化疗期黏膜损害、胃肠道反应及白细胞减少、出现皮疹、感染程度分组、毒副反应积分的分布不具显著差异。RFC1 G80A基因型GG的MTX血浆浓度下降明显快其他基因型,等位基因G的MTX血浆浓度下降明显快于等位基因A。RFC1 G80A基因型GA在未发生肝肾功能损害患者的发生频率明显增高,等位基因G和A频率无显著差异。3. MTHFR A1298C基因型在HD-MTX化疗期粘膜损害程度分组的分布频率具显著差异:基因型AC在重度黏膜损害的频率明显增高,基因型AA在未发生粘膜损害的频率明显增高。MTHFR A1298C基因型在HD-MTX化疗期其他副反应分组的分布频率均不具显著差异。MTHFR A1298C等位基因A和C在各个副反应分组中及毒副反应积分的发生频率均不具显著差异。4. MTHFR C677T各基因型在HD-MTX化疗期继发感染、黏膜损害、肝肾功能损害、胃肠道反应、白细胞减少、出现皮疹、MTX血浆浓度下降时间分组以及毒副反应积分的分布频率均具显著差异,基因型TT的频率在未发生以上副反应的患者中明显增高。MTHFRC677T等位基因C与T在HD-MTX化疗期继发感染、黏膜损害、肝肾功能损害及白细胞减少、出现皮疹、MTX血浆浓度下降时间分组的分布频率均具显著差异,T等位基因在未发生以上副反应的患者中的发生频率明显增高。MTHFRC677T等位基因C与T在胃肠道反应程度分组的分布频率不具显著差异。5.在HD-MTX化疗期继发重度感染的患者均为ATIC C347G基因型GG的患者,明显高于其他基因型,等位基因G的分布频率也明显高于等位基因C。ATIC C347G基因型在HD-MTX化疗期继发黏膜损害、MTX血浆浓度下降、肝肾功能损害、胃肠道反应及白细胞减少、出现皮疹及毒副反应积分分组中分布不具显著差异,等位基因G和C也不具显著差异。结论1. RFC1 G80A、MTHFR A1298C、MTHFR C677T、ATIC G347C基因多态性与急性白血病的易感性、免疫分型以及长期预后无显著相关。2. MTHFR C677T与急性白血病的临床危险度分型相关。RFC1 G80A、MTHFR A1298C、ATIC G347C基因多态性与急性白血病的临床危险度分型无显著相关。3. RFC1 G80A、MTHFR A1298C、MTHFR C677T、ATIC C347G基因多态性与大剂量MTX化疗毒副反应的发生相关。