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中药乳香为橄榄科植物卡氏乳香树的胶状树脂,产自索马里亚和埃塞俄比亚。中医认为其能活血行气、通经止痛、消肿生肌。前期研究表明,不同滴度的乳香挥发油对人肝癌细胞株SMMC-7721和人急性髓性白血病细胞株HL-60均有明显的抑制增殖作用,并呈浓度依赖性。乳香挥发油制成的靶向制剂微球和脂质体,在人肝癌细胞(SMMC-7721)和(HepG2)裸鼠异种移植瘤试验中,能有效的抑制移植瘤在裸鼠体内的生长,对瘤生长大小的影响呈现剂量依赖性。
为阐明乳香中抗肿瘤活性化学成分,本课题采用现代色谱技术,系统地研究了乳香挥发油抗肿瘤活性成分,分离得到9个大环二萜类化合物,2个三萜类化合物,4个脂肪酸类化合物。经波谱方法(UV,IR,1HNMR,13CNMR,HMQC,HMBC,DEPT,EI等)鉴定其结构,分别为cembrene A(I),verticilla-4(20),7,11-triene(II),incensole acetate(III),incensole(IV),Incensole oxide acetate(V),Isoincensole acetate(VI),arachidic acid(VII),palmic acid(VIII),Incensole oxide(IX),Isoincensole oxide(X),stearic acid(XI),1,2-dihydroxynonadecone-3(XII),3α-乙酰基-11-氧代-12-乌苏烯-24-羧酸(XIII),Isoincensoleol(XIV),3,11-dioxo-tirucallic acid( X V)。
化合物XIV,X V为新化合物。化合物VI,VIIII,XII为首次从该植物中分离得到。
采用MTT去对乳香挥发油分离鉴定的化合物进行抗肿瘤活性筛选,实验结果表明,乳香挥发油分离得到的大环二萜类化合物对人肝癌(Bel-7402)细胞,人宫颈癌(Hela)细胞,人结肠癌(SW-480)细胞有抑制增殖作用,其中化合物incensole acetate(III)、incensole(IV)、3α-乙酰基-11-氧代-12-乌苏烯-24-羧酸(XIII)对人肝癌(Bel-7402)细胞半数抑制浓度分别为68.8,39.2,39.5ug·mL-1。其他化合物的半数抑制浓度均大于80 ug·mL-1。化合物XIV对人肝癌(Bel-7402)细胞,人宫颈癌(Hela)细胞,人结肠癌(SW-480)细胞的IC50分别为201.4,233.2,190.3ug.mL-1。化合物III、IV为乳香挥发油所含大环二萜主要成分。大环二萜的抗肿瘤作用与乳香中的乳香酸类化合物相当,且其含量较高。研究表明:乳香中的大环二萜类化合物具一定的抗肿瘤活性。