生长激素联合肠内营养对肝硬化门脉高压症术后蛋白质代谢及免疫功能的影响

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背景:生长激素是脑下丘脑垂体前叶生长激素细胞分泌的一种肽类激素,含191个氨基酸的单链多肽,是人类出生后促进生长的最主要的激素,有种属特异性。早期主要用于治疗儿童GHD,后来在烧伤患者、肾衰透析患者等使用GH后明显促进蛋白质合成,加速康复;ICU使用呼吸机患者使用GH后使呼吸肌力度加强,提高脱机成功率。显示其明显促合成代谢作用,同时增强机体免疫功能,降低感染等并发症的发生率。为了进一步探讨GH与肠内营养联合应用治疗肝硬化门脉高压症的有效性和可行性,我们在动物实验基础上作了进一步对照临床试验,旨在探索肝硬化门脉高压症手术后临床治疗新方法,并从机制上阐述两者联合应用的可能作用途径。目的:探讨肝硬化门脉高压症术后病人使用基因重组人生长激素(rhGH)加早期肠内营养(EN)支持对病人营养状况和免疫功能的影响,及其可能机制进行分析。方法:采用前瞻性、对照、开放临床研究。将符合入选条件的60例病人分为两组:单纯肠内营养组(EN)30例,肠内营养+生长激素组(GH+EN)30例,两组病人其他基础治疗相同。两组病人均于手术后第一天开始肠内营养支持,术后摄入热量为146.3KJ/kg﹒d(35kcal/kg﹒d),氮为0.2g/kg﹒d,非蛋白热量(kcal)与氮之比约为140:1,术后第1天摄入标准量的1/3,第2天摄入标准量的1/2,第3天开始摄入标准量的全量,采用输液泵均匀注入。同时GH+EN组于手术后第1天开始皮下注射基因重组人生长激素8IU,连用7天。于手术前1天和手术后1、4、7、10天抽取外周静脉血,用于检测GH、IGF-1、IGFBP3、TP、ALB、TF、前白蛋白和CD3+、CD4+、CD8+、IgG、IgM、IgA。同时收集两组病人术后第1、4、7、10天24小时尿量,测定氮平衡结果:两组病人术后第1天血清总蛋白、白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白均较术前降低,GH+EN组手术后第4、7、10天转铁蛋白、前白蛋白比EN组升高明显,p<0.05;术后第7、10天GH+EN组总蛋白、白蛋白较EN组升高明显,p<0.05;GH+EN组术后4天已恢复正氮平衡,而EN组仍处于负氮平衡,差异有显著性,p<0.05;术后4、7、10天IGF-1、IGFBP3在GH+EN组升高明显,与EN组比较差异有显著性,p<0.05;术后1天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较术前降低,术后第7、10天GH+EN组较EN组明显升高,p<0.05或p<0.01,而CD8+在EN组术后较EN+GH组升高明显,p<0.05;两组术后1天IgG、IgM、IgA均较术前降低,术后7、10天GH+EN组升高明显,与EN组比较,差异有显著性,p<0.05或p<0.01。结论:肝硬化门脉高压症术后GH联合肠内营养支持治疗,可明显改善GH抵抗现象,逆转机体高分解代谢及负氮平衡,促进蛋白质合成,改善低蛋白血症。同时保护机体肠黏膜屏障,提高机体免疫功能,降低术后并发症的发生。
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