1993年在比利时妇女因服用含中草药的减肥药发生一种新的、快速进展的间质性肾纤维化,中草药肾病(Chinese herb naphropathy,CHN)因此在西方国家被提出。CHN主要是由中草药中所含的马兜铃酸引起的,故将其命名为马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy,AAN)更为确切。AAN引起国内外医学界的广泛关注,很多国家先后禁止或限制含关木通、广防己在内的十几种中草药和中成药的进口。我国国家食品药品监督管理局也对含马兜铃酸中药采取了相应的监管措施,包括取消关木通、广防己、青木香药用标准;凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂,严格按处方药管理。以上7种中药只是含马兜铃酸中药品种的一部分,我国有含马兜铃酸中草药品种30余种,其组成的成药制剂品种相当多。可见含马兜铃酸中药在临床上仍有广泛的应用。因此,科学研究含马兜铃酸中药的毒性机制和寻找防止或减轻毒性的方法仍然具有重要的临床意义。 虽然有关含马兜铃酸中药的毒性研究有很多,但到目前为止其毒性机制仍不完全清楚。除马兜铃酸本身外,其他因素对其。肾脏毒性的影响研究较少,在我国中西药联合应用比较普遍,已知西药在体内的代谢与肝脏细胞色素P450酶关系密切,细胞色素P450酶可以被药物诱导或抑制而导致代谢性药物相互作用,当西药与含马兜铃酸中药联用时是否会影响马兜铃酸的毒性我们尚不清楚,因此本论文中我们根据文献报道选择了几种细胞色素P450酶的诱导剂—苯巴比妥(PB)(典型的CYP总酶诱导剂)、奥美拉唑(OM)(典型的CYP1A诱导剂)和利福平(RFP)(典型的CYP3A诱导剂)与含马兜铃酸中药关木通联用研究这些诱导剂对其毒性的影响,探讨被诱导的细胞色素P450酶与含马兜铃酸中药关木通毒性的关系。本研究得到北京市自然科学基金资助(课题号:7052058)。 方法 一、根据T.C.chou报道的半数效应评价联合用药的拮抗或协同作用的方法,研究关木通提取物(GMT)和P450酶诱导剂单剂量联合一次用药对小鼠的急性毒性。 二、采用序贯用药即先提前3天给予小鼠P450酶诱导剂,以预先诱导小鼠肝脏细胞色素P450酶,于第四天给予诱导剂后约3小时再给小鼠灌胃不同剂量的GMT,研究对小鼠的急性毒性。