IFN-γ基因多态性与宫内HBV感染易感性关系的研究

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目的:为了研究宫内乙型肝炎病毒(HBV)感染儿童干扰素-γ(IFN-γ)基因多态性(包括+874A/T SNP及CA重复序列)与宫内HBV感染易感性的关系,探讨宫内HBV感染的遗传易感因素。 方法:1.对象:来自我院乙肝疫苗专科随访门诊。母亲为HBV携带者,新生儿出生后按程序使用乙肝疫苗或乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白(HBIg)进行免疫,并定期随访一般情况、肝功能及乙肝标志物,排除急、慢性乙型肝炎、合并CMV、HCV、HDV、EBV感染、急性传染病、自身免疫性肝病、以及心、肺、肾、脑等重要脏器疾病和免疫系统疾病。对照组来自住院的急性细菌性或病毒性呼吸道感染病例,均能治愈出院。所有研究对象肝功能均正常,年龄均大于1岁。 2.分组:(1) 出生时外周静脉血HBsAg和(或)HBV-DNA阳性并持续阳性6个月以上者为宫内HBV感染者(Ⅰ组)(2) 出生时及以后随访中未曾出现过HBsAg或HBV-DNA阳性,1岁时抗-HBs达保护滴度以上者为正常免疫儿童(Ⅱ组)(3) 对照组 3.实验方法:(1) 用ABI Prism7700高通量荧光PCR系统对IFN-γ+874A/TSNP进行测定(2) 用PCR及毛细管电泳法对IFN-γ CA重复序列多态性进行检测 结果:1.在46例宫内HBV感染组儿童中IFN-γ+874AA、AT和TT基因型分布频率分别为67.4%、19.6%和13.0%:而在73例正常免疫儿童中AA、AT和TT基因型分布频率分别为45.2%、30.1%和24.7%。两组IFN-γ+874基因型的分布频率差异有显著性(X~2=5.102,P=0.02389)。宫内HBV感染儿童IFN-γ+874AA基因型占优势。 2.宫内HBV感染儿童IFN-γ+874A/T基因频率以+874A为优势,占77.17%、+874T占22.83%;正常免疫儿童IFN-γ+874A占60.27%、+874T占39.73%。宫内HBV感染儿童与正常免疫儿童I刚一Y+874A/T基因频率比较xZ=7.238,P=0.0071,OR=2 .228,95%Cl 1.244一3.992。 3.宫内HBv感染儿童xFN一Y CA重复序列基因多态性(CA12)十/(CA12)+减少,42例中仅有5例,占一1.90%,(CA,2)+/(eA,2)一占26一90/0,(eA12)一/(eA12)一占61.91%;正常免疫儿童I刚详(eA12)+/(eA12)十占26.47%,(eA12)+/(eA12)-占33.52%,(eA12)一/(eA,2)一占39.71%。宫内HBv感染组与正常免疫组比较趋势xZ二5.64,P二0.0176,两组对象I刚一Y以重复序列基因多态性差异有统计学意义,宫内HBV感染儿童(CA,2)十/(CA12)十较正常免疫儿童减少。 4.宫内HBV感染儿童IFN一Y CA重复12次的频率为25%,比正常免疫儿童x州一 Y eA重复12次的频率43.350/0明显降低,xZ二7.548,P二0.0060,有显著统计学意义。 结论:1.IFN一丫+8 74A/T基因多态性与宫内HBV感染有关,宫内HBV感染儿童IFN-Y十874AA基因型占优势,IFN一丫+8 74A等位基因占优势,提示IFN一Y+874基因多态性与宫内HBV感染有相关性。 2.IFN一Y CA重复序列基因多态性与宫内HBV感染有关,宫内HBV感染儿童IFN一Y CA重复12次(高表达量基因型)的频率明显减少,提示IFN一丫以重复序列基因多态性在决定个体宫内HBV感染遗传易感性方面有一定意义。 3.IFN一Y基因多态性在决定个体宫内HBV感染遗传易感性方面有一定意义。
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