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阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是威胁人类健康的重大疾病。目前还没有理想的药物能够彻底治疗AD,因此,开发能够治疗AD的药物,越来越受到关注。天然药物具有多靶点、毒性小、来源广等优点,从天然产物中筛选抗AD的药物成为研究的热点。人参是一种名贵的中草药,有调神益智的功效,人参皂苷是人参中的主要活性成分,具有对神经系统的保护、抗肿瘤以及抗氧化等药理作用。因此,本研究从多种皂苷中筛选出具有抗AD活性的人参皂苷成分Rg2,并对其作用机制进行探讨,具体内容如下:1.人参皂苷Rg2保护Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤的作用用MTT法从多种皂苷中筛选出具有抗阿尔茨海默病的活性组分。用人参皂苷Rg2预保护PC12细胞24 h,然后加入Aβ25-35损伤PC12细胞48 h。利用分光光度法和荧光光度法检测PC12细胞的LDH释放,细胞内Ca2+浓度和ROS浓度变化;检测PC12细胞的凋亡率和Caspase-3活性。结果显示:Aβ25-35对PC12细胞具有明显的损伤作用,LDH释放、钙离子浓度和ROS含量明显升高,细胞凋亡率上升,Caspase-3活性上升,人参皂苷Rg2在一定程度上抑制Aβ25-35对PC12细胞的损伤。2.人参皂苷Rg2保护Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤的作用机制用Western blot检测PC12细胞内Bcl-2、Bax、Caspase-3、p-Akt和Akt蛋白表达。结果显示:Aβ25-35下调Bcl-2的表达,上调Bax的表达,Bcl-2/Bax的比值下降;上调Caspase-3的表达;下调p-Akt蛋白表达,p-Akt/Akt比值降低;人参皂苷Rg2可以抑制Aβ25-35导致的凋亡相关蛋白表达变化,LY294002会抑制人参皂苷Rg2的作用效果。说明人参皂苷Rg2预保护Aβ25-35导致的PC12细胞损伤有显著的保护作用,可能与PI3K/Akt信号转导通路的激活有关。3.人参皂苷Rg2保护Aβ25-35诱导的SD大鼠损伤的作用通过行为学和形态学实验,探讨人参皂苷Rg2对Aβ25-35致大鼠损伤的影响。结果显示Aβ25-35损伤的大鼠逃避潜伏期延长,穿过平台次数,有效区停留时间,平台停留距离/总路程都显著降低,人参皂苷Rg2各剂量组大鼠逃避潜伏期缩短,穿过平台次数,有效区停留时间,平台停留距离/总路程都明显增高,人参皂苷Rg2可以改善Aβ25-35损伤的大鼠的空间学习记忆能力。HE和尼氏体染色结果显示,Aβ25-35损伤的大鼠海马区神经元损伤,细胞数量明显减少,人参皂苷Rg2能够改善Aβ25-35损伤的大鼠海马区细胞结构异常,维持神经元数目,从而对Aβ25-35引起的海马神经元损伤起到保护作用。4.人参皂苷Rg2保护Aβ25-35诱导的SD大鼠损伤的作用机制Western blot检测大鼠脑组织内Bcl-2,Bax,Caspase-3,p-Akt及Akt蛋白表达,采用HPLC-MS-MS检测大鼠脑内单胺类神经递质的含量。结果显示Aβ25-35损伤的大鼠Bcl-2的表达下调,Bax的表达上调,Bcl-2/Bax的比值下降;Caspase-3的表达上调;p-Akt蛋白表达下调,p-Akt/Akt比值降低;人参皂苷Rg2可以抑制Aβ25-35导致的凋亡相关蛋白表达变化。Aβ25-35损伤的大鼠中DA、5-HT及其代谢产物5-HIVV的含量显著降低（p<0.01）,人参皂苷Rg2低中高剂量组中DA、5-HT及其代谢产物5-HIVV的含量,在一定程度上有所增加,人参皂苷Rg2高剂量组作用效果最明显,DA含量显著增加（p<0.05）、5-HT含量显著增加（p<0.01）,5-HIVV的含量有升高趋势,但是无统计学意义。综上所述,本论文从体外和体内实验表明了人参皂苷Rg2具有抗阿尔茨海默病的作用,对神经细胞的保护作用可能与PI3K/Akt信号转导通路的激活有关,人参皂苷Rg2还可能通过调节单胺类神经递质的含量改善大鼠的学习记忆能力。研究结果为寻找防治AD药物提供新资源,为利用天然药物抗AD提供了新思路。