目的：本课题应用链脲佐菌素配合高脂高糖饲料诱发大鼠糖尿病(diabetesmellitus，DM)模型进行研究，观察肝舒乐片对糖尿病大鼠血清相关指标及胰腺组织形态学的影响，并与西药二甲双胍作对照，探讨肝舒乐片治疗DM可能的作用及机理，为其被广泛、深入地运用于临床治疗DM及研制开发新的治疗DM的有效方剂提供实验依据。 方法：取雄性SD大鼠80只，体重180～200g，正常饲养1周后，选取12只大鼠作为正常对照组。剩余68只大鼠自第2周起至第6周的30天内，予以高脂高糖饲料喂养，连续30天。30天后禁食不禁水12h后，按30mg/kg尾静脉注射链脲佐菌素。采用葡萄糖氧化酶法测末次给药后72h的空腹血糖值，以11.1mmol/L≤FBG≤21.0mmol/L作为造模成功的标准。选取造模成功的大鼠进行随机分组，根据血糖值随机分为5组，模型对照组、阳性对照组(二甲双胍)、中药治疗组(肝舒乐)、中药拆方对照疏肝组、健脾组各12只，合正常对照组12只。共6组72只。自第7周起至第11周各组大鼠更换饲料，喂养普通饲料并且每日中药治疗组按10ml/kg体重灌服中药混悬液，二甲双胍组按10ml/kg体重服二甲双胍混悬液；空白及模型组按10ml/kg体重灌服蒸馏水，持续四周。实验至第11周结束，大鼠禁食24小时，称重，各组随机抽取10只大鼠，迅速解剖，取血分离血清，做生化检测，并取胰脏做病理切片，观察其病理改变。 结果：链脲佐菌素配合高糖高脂饲料成功复制了大鼠DM模型。模型组大鼠空腹血糖(FBG)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)含量明显升高，胰岛素水平(INS)、超氧化物歧化酶(SOD)明显降低；肝舒乐组大鼠FBG、TG、TC、MDA含量明显低于模型组，INS、SOD水平明显高于模型组，均有显著差异。光镜电镜结果显示：①糖尿病模型的主要病理改变是胰岛细胞的萎缩，胰岛细胞胞浆明显的减少，细胞体积的缩小和细胞核呈环状、团状的集聚。亚微结构细胞器溶解而减少或消失，线粒体显著减少或消失，嵴变短或消失，嵴间隙显著扩张。粗面内质网明显的减少或消失。这些改变表明是胰岛细胞萎缩的病理改变，与能量代谢障碍有关：②肝舒乐组和健脾组均有不同程度的增强胰岛细胞能量代谢的作用；疏肝组作用相对较弱。这些结果表明肝舒乐片具有改善胰岛细胞萎缩的作用，且这一作用与增强细胞能量代谢有关。 结论：肝舒乐片能有效地治疗DM，其作用机制可能为：①具有显著改善糖尿病大鼠胰岛细胞萎缩，恢复胰岛细胞的线粒体和粗面内质网，保护胰腺细胞正常结构和功能的作用；②能有效调节糖尿病大鼠的脂质代谢，减轻脂质在血液中的蓄积；③能促使机体氧化与抗氧化机制恢复平衡，抑制脂质过氧化反应，从而阻止糖尿病病变的发展。