金属有机框架材料（Metal-organic Frameworks,MOFs）,是一类通过组装无机金属离子与有机配体形成的具有多孔隙、高比表面积等优点的新型材料。与传统载体材料相比,MOFs具有孔径可调节性、超大的比表面积、不饱和的金属配位点及结构表面易修饰性等多方面的特点,已经成为一种新型载体材料,具有广阔的应用前景。甘草次酸（Glycyrrhetinic Acid,GA）是甘草的一种活性甘草酸苷元,临床研究表明甘草具有抗炎、抗病毒和抗溃疡等多种药理活性。在肝细胞膜上镶嵌着许多GA特异性受体,可与GA特异性结合,故GA具有肝靶向性。目前,将GA作为药物传递系统的靶向基团已成为研究热点。本课题选用对苯二甲酸作为有机配体与金属离子Zr合成UiO-66材料,并对盐酸环丙沙星（Ciprofloxacin Hydrochloride,CIP）进行装载,利用IR、DSC、XRD和SEM等手段对其进行表征,通过抑菌试验检测CIP装载于UiO-66后（CIP@UiO-66）的抑菌效果。结果表明本课题成功合成出UiO-66材料,并将CIP装载进UiO-66中,CIP@UiO-66对大肠杆菌的抑制效果明显强于单独使用CIP。本课题选用偏苯三酸和氨基对苯二甲酸分别作为有机配体与金属离子Zr通过一锅法构建MOFs材料UiO-66-COOH和UiO-66-NH₂,分别与GA连接,得到UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和UiO-66-NH₂-GA。通过浸渍法将5-FU装载到以上两种MOFs中,得到5-FU@UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和5-FU@UiO-66-NH₂-GA。采用IR、DSC、XRD、SEM等手段进行分析与表征。采用MTT法测试5-FU@UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和5-FU@UiO-66-NH₂-GA的体外抗肿瘤活性。通过组织分布试验和活体成像技术分别对5-FU@UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和5-FU@UiO-66-NH₂-GA的小鼠体内肝靶向性进行确认。结果表明,本课题成功制备出UiO-66-COOH、UiO-66-NH₂、UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA、UiO-66-NH₂-GA、5-FU@UiO-66-NH₂-GA和5-FU@UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA,且所制备的MOFs均具有良好的晶型,呈正八面体结构,粒径分布均匀,直径在200 nm左右。体外释放结果表明,5-FU在pH 5.5的PBS缓冲溶液中比在pH 7.4与pH 6.5中可更有效地释放,在12 h前释放速度较快,达到60%以上,在24 h后基本释放完全,稳定在80%左右;MTT结果表明,5-FU@UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA与5-FU@UiO-66-NH₂-GA均表现出较高的抗肿瘤活性,在相同剂量下,均比单独使用5-FU抗肿瘤活性强,且5-FU@UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA的活性最强。组织分布试验与活体成像试验结果表明,5-FU@UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA与5-FU@UiO-66-NH₂-GA具有明显的肝靶向性,并且连接1,4-丁二胺的UiO-66-COOH-1,4-丁二胺-GA可更好地靶向肝组织。本课题成功制备出具有肝靶向的药物载体,为肝癌药物提供了一类良好的药物载体。