在临床上，常常可以见到颞下颔关节紊乱症（TMD）的患者有缺牙、错(牙合)等咬合紊乱表现，但是关于颞下颌关节紊乱症(牙合)因素的争论仍比较大。咬合具有明显的个体差异，由于牙齿萌出、磨损、缺失、修复和正畸、正颌外科等治疗，使咬合在人的一生中始终处于不断的变化过程中。由于咬合的多样性和多变性以及颞下颌关节的复杂结构和运动，对各种咬合与TMJ的关系进行研究几乎是不可能的。从某一种具体的异常咬合出发，研究对髁突软骨组织病理学影响，是目前研究咬合与关节关系的较好的切入点。我们过去的研究表明，渐进性咬合异常可以导致TMJ退行性变。但是，其病理机制尚不清楚。本研究通过新西兰大白兔动物实验，建立了稳定的渐进性咬合紊乱导致颞颌关节退行性变的动物模型，并对其病理机制作了初步探讨。 第一部分：运用无创固定矫治技术将第一前磨牙向前方自然缺隙处牵拉，造成与对颌牙非尖窝吻合的渐进性咬合紊乱，并设立单纯拔除第一前磨牙组、第一前磨牙过度充填（急性咬合紊乱）、单纯以结扎丝结扎第一前磨牙的操作对照组以及空白同龄动物对照组，用组织学和计量组织学方法观察TMJ的组织形态变化。实验观察到： 1、5月～8月龄动物髁突软骨组织增龄性变化：正常髁突软骨完整光滑，层次清楚，软骨全厚和肥大带厚度随着年龄增加而下降，细胞数目稍减，骨小梁变得稍微粗大。纤维层大多部位变化不显著，增殖层虽然也随时间里变薄趋势，但其各部位变化不均衡。 2、过度充填组2月后，髁突前、中部软骨总厚以及纤维带和肥大带厚度均明显变薄，层次紊乱，后部软骨总厚、纤维带和增殖带均增厚，而肥大带变薄；软骨下骨小梁与关节表面平行，而非垂直。单次充填者的肥大带比多次充填组的厚，且其增殖带也有增厚趋势，而后者则随实验时间延长，变化更加明显。 3、拔除第一前磨牙者，1个月后对颌前磨牙便明显伸长，缺失牙相邻前磨牙轻微近中倾斜，形成继发性咬合干扰，此时髁突软骨出现明显退行性改变，2、3月时则逐渐表现为增强的修复反应。 4、单纯结扎的操作对照组与空白对照组髁突软骨特征无差异，均为正常髁突软骨组织学特征，以固定矫治技术牵拉第一前磨牙造成渐进性咬合紊乱组，髁突软骨发生纤维增生、软骨细胞团形成、骨小梁变粗等明显退行性改变。髁突前部、中部软骨全厚及纤维层和肥大层明显变薄，后部增厚；前中部增殖层先变薄后增厚，后部增殖层持续增厚。 第叫军匹人学帧I：学位论义 第二部分，选用牵拉造成渐进性咬合紊乱所致踝突退行性变动物模 型，并设操作对照和空白对照，运用免疫组化定量分析方法探讨关节纤维 软骨中1、111型胶原、转化生长因子TGF－pl、蛋白多糖成分一一氨基 多糖硫酸软骨素C4S和硫酸肤质素DS的表达及其意义。实验观察到： l、各项检查结果操作对照组和空白对照组之间无明显差异。 2、对照组！型胶原只在纤维层和增殖层表达，在腴突软骨肥大层未 发现表达。在实验组肤突软骨中，纤维层和增殖层表达增高，l月和2月 时，骤突前中部弱于后部，3月时前中部强于后部：在肥大层出现异常表 达，并呈前强后弱分布。 3、对照组躲突软骨中未检测到Ill型胶原表达，实验组软骨全层包括 纤维层、增殖层和肥大层都发现＊ 型胶原蛋白表达，且随实验期延长表 达量呈增强趋势。 4、实验组和对照组胶突软骨各层都有TGF pl阳性表达。实验组纤 维层早期（l月）表达增强，后期臼月）纤维破坏严重，表达降低。大 多数部位增殖层和肥大层表达持续增强，尤其是用突外份和后部。 5、在对照组和实验组胶突软骨中，DS主要在肥大层表达，C4S软骨 全层表达，但实验组两者的表达都增强。DS的表达比C4S弱得多。在分 布方面，与对照组相比，实验组C4S表达分布发生变化，由对照组的前 中后、内中外渐弱变为渐强。DS的分布无明显变化。实验组表达随着软 骨破坏的加重而降低。 结论： 1、牵拉造成的渐进性咬合紊乱，是一种可以重复的病理性咬合，可 导致阴突出现退行性改变，主要病理学表现为肥大层的破坏变薄，增殖层 总体变薄，局部增生，主要病变部位在胶突前中部。 2、在3个月实验期内，伴随躲突软骨退行性变发展过程，大多数部 位，Ill型胶原和TGF BI表达保持升高，但1型胶原、C4S和DS表达 先升高后降低。说明在咬合紊乱刺激早期，躲突?