小鼠恐惧共情模型的建立及机制探究

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本文内容为建立小鼠的共情行为学模型并对共情行为机制进行初步探讨,由以下三个主要部分:1、小鼠共情行为学建立及条件分析以现有文献为基础,选用C57BL/6J小鼠为实验对象,比较了两种已有报道的行为学模型,最终建立出更为优化的行为学范式。该范式依赖于负性经历(aversive experience)和情景记忆(episodic memory),在测试阶段能够良好唤起小鼠的共情行为。此外,利用这个范式,本实验对与共情产生的条件进行了研究,发现负性经历强度,相关情景记忆等因素会影响共情的产生。2、基于转基因小鼠的共情行为学范式应用本部分选用了Dat-Cre转基因小鼠为实验对象,目的是验证Dat-Cre小鼠在后续实验中作为Cre工具鼠进行共情研究的可能性。虽然发现Dat-Cre小鼠有做窝行为(nest building)异常,提示Dat-Cre小鼠可能存在社会性行为的缺陷。但该转基因小鼠常规行为学均表现正常,且共情能力正常,证明其可以作为工具鼠进行多巴胺系统对共情行为作用的研究。3、共情行为机制探讨——利用去甲肾上腺素调控共情行为肾上腺素参与到情绪调控过程,但其与共情行为相关的报道较为有限。本研究选取C57BL/6J小鼠,利用腹腔注射肾上腺素,有效增强了低强度负性经历组(low level experience)小鼠的共情行为。同时,利用β肾上腺素拮抗剂——心得安(propranolol)减弱了高强度负性经历组(high level experience)小鼠的共情行为。实验中还发现外源性肾上腺素改变了高强度负性经历组(high level experience)小鼠共情的情绪维持,未经历负性刺激的小鼠不能通过肾上腺素产生共情行为等结果。
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