健康男性血清性激素水平与C-反应蛋白的相关性研究

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研究背景及目的:心血管疾病(CVD)已经成为全球死亡的首要原因,且男性患CVD的风险要高于女性。在绝经期后的女性中,性激素作为独立因素与炎症标志物如C-反应蛋白(CRP)相关。然而,在男性中,内源性性激素与CRP间的相关性的横断面研究结果不一致,且缺乏针对中国人群的大样本研究。因此,利用防城港地区男性健康调查研究队列,本研究旨在中国男性人群中对血清性激素与CRP水平进行相关性研究。研究设计与统计学方法:经过严格纳入排除标准,共有1989名男性体检对象的数据用于本研究分析。所有研究对象在最近一个月内都未使用抗炎药或激素,且CRP浓度低于10mg/L,未患有重大慢性疾病及未见明显肝肾功能异常。研究对象的年龄、吸烟习惯、高血压及糖尿病病史及家族史通过面对面的问卷调查获得。人体测量学指标如身高、体重、腰围(WC)、臀围及血压经过统一培训合格的专业体检人员进行测量。血清性激素水平,如总睾酮(TT)、雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素及性激素结合球蛋白(SHBG)经免疫法测得。血清游离睾酮(FT)经公式计算得到。血清CRP水平、性激素水平及其他血清学指标采用中位数和四分位数间距表示,分类变量采用数量和百分比表示。两连续变量相关性分析时,为满足自变量和因变量均为正态分布的条件,将CRP及性激素经自然对数转化为正态分布后,采用年龄校正的Pearson相关分析及直线回归分析。Pearson相关分析结果用相关系数r表示;直线回归结果用回归系数(β)及其95%置信区间(95%CI)表示。P<0.05为差异有统计学意义。有资料提示,肥胖及其相关代谢异常,如胰岛素抵抗和代谢综合征,可能参与到性激素与CRP的关系中。因此,为进一步阐述代谢因素在性激素与CRP的关系中的作用,我们根据人群的代谢情况分组后,重复上述直线回归分析。研究结果:经过年龄校正后,CRP与TT (r=-0.265), FT (r=-0.085)和SHBG (r=-0.284)呈负向相关(所有P<0.001)。在直线回归分析中,调整年龄、WC、甘油三酯、高密度脂蛋白、空腹血糖及胰岛素、吸烟习惯、高血压病史、糖尿病病史及其家族史后,CRP仍与TT(β=-0.114,95%CI,-0.162to-0.065)、FT (β=-0.059,95%CI,-0.106to-0.012)和SHBG (β=-0.116,95%CI,-0.169to-0.063)呈负向相关,且均具有统计学意义(所有P<0.05)。因为血清SHBG是睾酮的主要载体,因此在加入全部协变量的直线回归分析中,使TT和SHBG同时作为白变量,CRP作为因变量,进行直线回归分析。结果提示,CRP与TT (β=-0.078,95%CI,-0.140to-0.015)和SHBG (β=-0.063,95%CI=-0.131to0.005)呈负向相关,但仅有TT与CRP具有统计学意义(P=0.015)。亚组分析结果提示,如TT与CRP的相关性在具有全身性肥胖或代谢综合征的人群中仍具有统计学意义。在具有中心性肥胖或胰岛素抵抗的人群中,TT与CRP间的相关性降低且无统计学意义,提示二者可能参与到TT与CRP的相关性中。结论:本项横断面研究发现,在中国男性人群中,血清内源性TT、FT和SHBG与CRP呈负向相关。这一相关性独立于传统的心血管风险因素,如肥胖和代谢综合征。此外,中心性肥胖相关的脂肪组织及胰岛素抵抗可能介导了TT与CRP间的关系。
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