慢性心力衰竭患者免疫激活及细胞因子研究

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目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管紧张素-Ⅱ(ANGⅡ)水平的变化,相关性及与心功能之间的关系;观察慢性心力衰竭患者T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白的变化及与心功能的关系。为进一步了解慢性心力衰竭患者免疫系统激活与神经内分泌系统激活,心肌重构之间的关系,为更好地预防心肌重构,延缓心力衰竭的发展提供依据。   方法:慢性心力衰竭患者127例,按NYHA心功能分级分为3亚组,并按病因:冠心病、高血压病、扩张性心肌病分为3个亚组。采用ELISA法测定血浆TNFα、IL-6、MMP-9、ANGⅡ水平;采用免疫透射比浊法测定血浆IgA、IgM、IgG水平;采用流式细胞仪进行T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)分析;并使用彩色多普勒超声探测仪测定患者左室舒张末期内径(LVEDd)和左室射血分数(LVEF)。所有结果与32例正常体检对照组进行对比分析;3个不同病因亚组间进行对比分析。   结果:慢性心力衰竭患者血浆TNF-α、IL-6、MMP-9、ANGⅡ水平较正常对照组均明显增高(P<0.05),并且与心功能严重程度一致。慢性心力衰竭患者TNF-α与IL-6MMP-9ANGⅡ呈正相关(r分别为0.5940.5600.558,P为<0.01、<0.01、<0.01);IL-6与TNF-α、MMP-9、ANGⅡ呈正相关;TNF-α、IL-6、ANGⅡ、MMP-9均与左室舒张末期内径(LVEDd)呈正相关(r分别为0.241、0.285、0.400、0.273,P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.01)。慢性心力衰竭患者血T淋巴细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+较正常对照组明显下降(P<0.05),CD8+较正常对照组明显增高(P<0.05)。CHF患者IgA和IgG较正常对照组增高(P<0.05),但与心功能严重程度不完全一致。在3个不同病因亚组间,血浆TNF-α、IL-6、MMP-9、ANGII、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、IgA、IgM、IgG水平均无显著性差异(P>0.05)。   结论:TNF-α,IL-6及MMP-9可以作为预测CHF患者心功能不全程度的间接指标。同时,CHF炎症反应与神经内分泌系统的激活存在着密切的关系。CHF患者存在着细胞免疫和体液免疫的改变,尤其是有辅助性T淋巴细胞数量减少及其功能的失调和体液免疫的激活。对于不同病因的CHF患者,可能存在共同的免疫激活病理通路。
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