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目的Hartley豚鼠是目前应用较为广泛的可以模拟人类骨性关节炎的自发性骨性关节炎模型。降钙素（Calcitonin, CT）是一种公认的抑制骨吸收药物，其与破骨细胞表面上的CT受体结合，抑制破骨细胞对骨的吸收，使骨骼释放钙减少，同时促进骨骼吸收血浆中的钙，使血钙降低。CT长期以来主要用于治疗骨质疏松等疾病，也具有一定的保护软骨作用，但其对Hartley豚鼠自发性骨性关节炎的影响报道较少。本实验拟应用CT对Hartley豚鼠自发性OA进行药物干预，探讨CT对Hartley豚鼠OA中软骨及软骨下骨的保护作用。方法健康1月龄SPF级雌性Hartley豚鼠36只，随机分为6组：1月龄基线组（Group1）6只，实验开始时处死；3月龄对照组（Group2）6只，正常饲养到3月龄时处死；6月龄对照组（Group3）6只，正常饲养到3月龄时给予生理盐水9IU/kg.d，到6月龄时处死；6月龄给药组（Group4）6只，正常饲养到3月龄时开始给予皮下注射鲑鱼降钙素9IU/kg.d，到6月龄时处死；9月龄对照组（Group5）6只，正常饲养到3月龄时给予生理盐水9IU/kg.d，到9月龄时处死；9月龄给药组（Group6）6只，正常饲养到3月龄时开始给予皮下注射鲑鱼降钙素9IU/kg.d，到9月龄时处死。动物处死时取双侧膝关节肉眼大体观察并照相，采用Masson染色和Van Gieson染色观察豚鼠双侧膝关节软骨退变并用Mankin系统进行评分。用双能骨骨密度仪测量右侧股骨远端1/4和股骨内外侧髁软骨下骨的骨密度，取双侧股骨脱钙切片进行糖胺多糖（Glycosaminoglycans，GAG）和白细胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）的免疫组织化学检测，并采用图像分析软件分析积分光密度（Integrated option density，IOD）值。结果1对关节大体观察和组织学分析发现G1组关节正常，G2组有轻微关节炎表现，G3组关节炎表现较为明显，G5组关节炎病变严重。G4组关节炎表现与G3组相比较轻，G6组关节炎表现较G5组有所改善，G4组和G6组的关节软骨Mankin评分结果明显好于G3组和G5组（P<0.05）。2G4组和G6组股骨远端（下1／4）骨密度（dBMD）和股骨远端内、外侧髁软骨下骨密度（sbBMD）显著高于G3组与G5组（P<0.05），经CT治疗后Hartley豚鼠软骨下骨的性能有所改善。3对关节免疫组化染色观察发现，关节软骨中GAG随着豚鼠OA的进展逐渐减少，而IL-1随着豚鼠OA的进展而逐渐增多，给药组与同期对照组相比，GAG的表达明显增加（P<0.05），IL-1的表达明显下降（P<0.05）。结论3月龄豚鼠即出现OA表现，且随着时间进展OA病变逐渐加重。CT能够通过降低IL-1的表达，抑制关节软骨的炎症反应，促进软骨基质主要成分GAG的合成，延缓软骨基质降解，改善关节软骨和软骨下骨性能。CT可能是治疗OA的潜在性药物。