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动脉粥样硬化(AS)是导致心脑血管疾病的重要因素,目前AS引起的心血管疾病(CVD)仍居发达国家人口死亡原因之首。人民寿命的增长,人口老龄化的出现,使得AS发病率、致死率居高不下。因此,对于AS的发病原因、发病机制、预防及治疗措施一直是心血管病研究者的研究热点。AS是由多种因素共同作用引起的多系统参与疾病,作用机制复杂,故而单一作用机制的药物无法起到有效抗AS的作用。中药复方以中医理论为指导,以整体观为主导思想,着眼于宏观、综合治疗,从多角度、多层次、多靶点有效地防治AS,是目前抗AS研究的热点。“脉浊”理论的提出,丰富了中医学对AS病机的认识角度,并将中医学与现代医学相通,化浊通脉法正是针对这一证候所创立,以此为治法的中药复方在前期临床观察中取得了良好的疗效。目的：观察化浊通脉方对AS兔主动脉血管壁AS斑块形成以及对血清和主动脉血管壁细胞内脂质含量的影响,从其影响胆固醇逆向转运(RCT)过程的作用,探讨化浊通脉方抗AS的作用机制。实验方法：健康纯种雄性新西兰大耳白兔40只随机分为4组：空白对照组,模型组,辛伐他汀组,化浊通脉方组(中药复方组)。采用单纯高脂饲料喂养方式制备AS兔模型,分别在给药前及给药14周末禁食后经耳缘静脉采集血液样本,给药15周末经耳缘静脉麻醉后处死动物,取胸主动脉及肝脏样本。肉眼观察各组兔胸主动脉标本脂纹、脂斑形成情况；主动脉标本行HE染色、油红O染色,观察各组兔主动脉壁脂质沉积及斑块形成情况；酶法测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平；酶联免疫吸附法(ELISA)测定主动脉血管壁细胞内TC、游离胆固醇(FC)水平,肝脏细胞内CD36水平；蛋白印迹法(WB)测定主动脉壁内小凹蛋白-1(cav-1).亲环素A、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白Al (ABCA1)、肝脏B类I型清道夫受体(SR-B I)蛋白表达量；实时定量聚合酶链式反应(real-time PCR)测定主动脉壁cav-1 mRNA.亲环素A mRNA、ABCA1 mRNA.肝脏SR-B I mRNA. CD36 mRNA表达量。实验结果：空白对照组兔主动脉血管壁内膜表面光滑,各层结构清晰,内皮细胞完整连续,平滑肌细胞排列整齐紧密有序,无脂质、斑块等沉积；模型组兔主动脉血管壁明显增厚,内皮层脱落,管壁满布脂质、斑块；中药复方组兔主动脉壁内膜稍有增厚,内膜下可见散在泡沫细胞沉积及脂质沉积,未见明显斑块,与辛伐他汀组无明显差异。14周末与空白对照组相比,模型组兔血清中TC、TG、LDL显著升高(P<0.01),平滑肌细胞内TC、FC明显升高(P<0.05,P<0.01)；与模型组相比,中药复方组兔血清中TC、TG、LDL明显下降(P<0.05,P<0.01),主动脉血管壁细胞内TC、FC显著升高(P<0.01)。15周末主动脉细胞测定结果显示：与空白对照组相比,模型组兔cav-1蛋白及mRNA表达量显著下降(P<0.01)；与模型组相比,中药复方组cav-1 mRNA表达量显著增加(P<0.01),cav-1蛋白表达量也有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组相比,模型组兔亲环素A蛋白表达量明显增加(P<0.05),亲环素A mRNA表达量有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)；与模型组相比,中药复方组亲环素A蛋白表达量显著下降(P<0.01),亲环素A mRNA表达量显著增加(P<0.01)。与空白对照组相比,模型组兔ABCA1蛋白表达量有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),ABCA1 mRNA表达量显著增加(P<0.01)；与模型组相比,中药复方组ABCA1蛋白表达量有增加趋势,但差异无统计学意义P>0.05), ABCA1 mRNA表达量显著下降(P<0.01)。肝细胞测定结果显示：与空白对照组相比,模型组兔SR-B I蛋白及mRNA表达量有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)；与模型组相比,中药复方组SR-B I mRNA表达量有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组相比,模型组兔CD36蛋白表达量有增加趋势,但差异无统计学意义P>0.05), CD36 mRNA表达量明显增加(P<0.05)；与模型组相比,中药复方组CD36蛋白表达量有减少趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1.化浊通脉方能够抑制AS兔主动脉血管内膜增生,减少内皮下泡沫细胞的形成及脂质沉积,从而减少AS斑块形成。2.化浊通脉方可有效降低AS兔血清TC、TG、LDL水平,显著降低AS兔主动脉血管壁细胞内TC、FC含量。3.化浊通脉方能够通过提高cav-1蛋白及基因水平、亲环素A的基因水平,促进细胞内胆固醇转运复合体生成,对ABCA1蛋白表达量有上调作用趋势,促进细胞内胆固醇流出,保障cav-1、亲环素A的正常表达,减少斑块中亲环素A的过度表达,最终达到抗AS的作用。4.化浊通脉方能够通过对肝脏SR-B I基因水平有一定的上调作用趋势、对CD36蛋白表达有一定的抑制作用趋势,可能促进血中胆固醇被肝脏选择性摄取、代谢,使脂质顺利代谢,最终达到抗AS的作用。