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目的:观察不同时程和时相吗啡依赖大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)及中脑导水管周围灰质(PAG)中髓鞘的结构变化,并检测其髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达水平;通过这些来探讨吗啡对髓鞘是否有损伤,且在各时程和时相之间有无差异。方法:将120只雄性SD大鼠随机分成八组,即吗啡依赖10天对照组、吗啡依赖30天对照组、戒断对照组、脱毒对照组、吗啡依赖10天组、吗啡依赖30天组、吗啡戒断组、吗啡脱毒组;以背部皮下递增注射吗啡建立吗啡依赖模型,并用条件位置偏爱法建立戒断和脱毒模型。应用透射电镜对各组大鼠VTA和PAG的髓鞘进行观察;Western blot法检测各组大鼠VTA及PAG中MBP的表达水平。结果:1.按纪家涛法判断,吗啡依赖模型建立成功。2.根据条件性位置偏爱(CPP)判断标准,戒断组和脱毒组模型建立成功。3.电镜观察VTA和PAG髓鞘的形态学变化结果:①各对照组大鼠VTA和PAG髓鞘螺旋包绕轴索,其板层排列致密、均匀且连续;②吗啡依赖10天组大鼠VTA和PAG髓鞘板层开始松解,扭曲变形,排列较紊乱,部分结构已经肿胀变性,板层内有空泡形成,但未见脱髓鞘改变;③吗啡依赖30天组、戒断组和脱毒组大鼠VTA和PAG髓鞘变薄、溶解、并可见典型的脱髓鞘改变。4.免疫印迹法检测各组大鼠PAG和VTA中MBP结果:①吗啡依赖10天组大鼠PAG和VTA中MBP水平较吗啡依赖10天对照组显著降低(p＜0.05);②吗啡依赖30天组大鼠PAG和VTA中MBP水平较吗啡依赖30天对照组显著性降低(p＜0.01),与吗啡依赖10天组比较也显著降低(p＜0.01);③戒断组大鼠PAG和VTA中MBP水平较戒断对照组显著降低(p＜0.01);④脱毒组大鼠PAG和VTA中MBP水平较脱毒对照组显著降低(p＜0.01);⑤吗啡依赖30天组、戒断组、脱毒组大鼠PAG和VTA中MBP水平之间比较,无显著差异(p＞0.05)。结论:1.吗啡依赖可导致大鼠脑VTA、PAG神经元髓鞘结构受损,其损伤程度和吗啡依赖的时间的长短和剂量的大小相平行。2.脱毒后损伤的神经元髓鞘没有明显恢复,这可能与戒断后稽延性症状的长时间存在有关系。