福多司坦是日本SSP公司最先研制开发的气管上皮分泌细胞改善剂类祛痰药,结构上属于氨基酸类衍生物,有良好的解粘痰作用,同时对于气管炎症亦有抑制作用,毒副作用小、耐受性好,可作为慢性呼吸器官疾病祛痰的一线用药,在祛痰药市场上占据重要的地位,故本品的开发具有广阔的市场前景。本论文基于福多司坦片原研处方,按照《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价意见》的要求,开发了全新的处方和工艺,确定了处方组成及具体工艺参数,并对其质量和稳定性进行了考察。主要工作如下:（1）系统地研究了福多司坦原研片和江苏正大丰海制药有限公司（以下简称正大丰海）的处方,对处方中的稀释剂（玉米淀粉、微晶纤维素）、粘合剂（玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素）、崩解剂（交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮）、十二烷基硫酸钠、润滑剂（硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶）进行了筛选,最终确定处方每片含原料药200 mg,赋形剂玉米淀粉7 mg,崩解剂交联羧甲基纤维素钠10 mg,中间加入15%～20%纯化水作为润湿剂,润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶,均为2 mg,素片片芯重221 mg,包衣增重3%,最终重量为228 mg。通过优化关键工艺,对粘合剂加入方式、崩解剂加入方式、制粒时选择的不同筛网目数、制粒方式、压片硬度、干燥温度和中间体水分以及干燥时间、包衣参数等进行考察,最终确定筛选结果为:湿法制粒、粘合剂和崩解剂都选择内加方式,30目筛网制粒,在生产时60℃条件下干燥,中间体水分控制在1.2%以内,压片硬度为50～70 N。经确定的工艺路线为:首先称取玉米淀粉、交联羧甲基纤维素钠后,按照等量递加的方式加入原料,确保预混阶段混合均匀,加入15%～20%纯化水制软材,再经过制粒和总混、压片包衣等过程,经验证该工艺可行。我们按照拟定的处方工艺进行了中试放大批工艺验证。结果表明,优化后的小试工艺基本能够在GMP车间进行放大。同时,根据实际生产情况对纯化水的用量和颗粒烘干时间进行了调整。放大生产制备出来的颗粒流动性好,满足压片过程中对片重和硬度的要求,工艺稳定,重现性好。（2）对按确定的处方和工艺放大的产品进行稳定性考察。三批产品外观完整光洁,色泽均匀,硬度和脆碎度符合要求,溶出度在规定范围内;并通过影响因素试验、加速试验和长期试验对其稳定性进行了评价。主要指标为水分、溶出度、含量均匀度和有关物质。影响因素实验结果表明,产品在高温、高湿和光照条件下外观性状和溶出度均无变化,性质稳定;加速和长期实验三月检测结果表明,药物在三月内性质稳定。