系统性红斑狼疮的狼疮带现象机制研究

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狼疮带试验(LBT)是系统性红斑狼疮(SLE)临床辅助诊断的重要方法之一。一般认为LBT是免疫复合物(IC)沉积于皮肤基底膜带(BMZ)所致,然而这些IC是循环IC在BMZ上的沉积还是循环自身抗体与BMZ原位自身抗原的局部结合尚不清楚。近十年的研究表明SLE血清中存在基底膜带抗体(BMZ-Ab),但这些自身抗体是否参与狼疮带的形成,是否还有其他抗原抗体的参与还不明确。本课题旨在初步探索SLE狼疮带的形成机制,研究SLE皮肤BMZ-Ab以及dsDNA抗原或dsDNA-抗dsDNA抗体免疫复合物是否参与狼疮带的形成。我们采用直接和间接免疫荧光(IF)、免疫印迹(IB)及包埋后金标记免疫电镜(gold-IIEM)技术对15例活动期SLE患者(LBT阳性者10例,阴性者5例)进行研究。盐裂皮肤直接免疫荧光(DIF)(取其中10例SLE皮肤标本,LBT阳性者7例,阴性者3例)显示9/10例SLE忠者皮损有表皮或真皮侧荧光。盐裂皮肤间接免疫荧光(IIF)显示14/15(93. 3%)例SLE患者在BMZ有荧光沉积,并全部位于表皮侧。IB表明,15例SLE血清全部存在多种IgG或/和IgA类自身抗体与表皮或/和真皮提取物抗原反应,结合230kD、200kD、180kD、130kD、97kD等表皮提取物抗原,180kD、160kD、130kD、116kD、97kD、75kD等真皮提取物抗原。直接及间接gold-IEM下,金颗粒在BMZ的沉积部位相同,结合于BMZ各个层次。ds-DNA抗体与SLE患者及正常人皮肤反应结果相同,IF研究显示除表皮角质形成细胞核周边型荧光外还可见细胞膜弱荧光,未见BMZ荧光:IEM研究见BMZ基底细胞膜内少量金颗粒沉积;IB法示抗ds-DNA抗体与热分离真、表皮提取物抗原反应皆为阴性。本研究进一步证实了SLE血清中BMZ-Ab的存在,它可以结合多种表皮或真皮抗原,呈明显异质性;SLE BMZ-Ab的组织结合部位与狼疮带中免 — — 疫复合物的沉积部位一致,提示其参与了狼疮带的形成。ds-DNA抗体与SLE 患者皮肤BMZ呈阴性反应,而与患者及正常人表皮角质形成细胞膜有弱的 结合反应,提示 尔-DNA抗原或其免疫复合物可能不参与狼疮带的形成, ds-DNA抗体与表皮角质形成细胞膜间可能存在交叉反应。
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