生长抑素（Somatostatin，SMS）于1973年首次被发现，广泛存在于人体中枢神经系统和大多数脑外组织，具有抑制腺体分泌和细胞过度增生等多种生理作用。SMS通过与存在于细胞组织上的特异受体结合发挥作用，与正常细胞组织相比，在肿瘤细胞组织上常有一些生长抑素受体（SSTR）的过度表达，人体内存在五种SSTR亚型，天然的SMS对这五种亚型都有高的亲和性。然而，天然生长抑素血浆半衰期太短（2-3分钟），从而限制了其临床应用。人们通过改变氨基酸序列，引入非常规氨基酸等方式，研究合成了大量生物半衰期相对较长的生长抑素类似物（如奥曲肽、兰若肽等），放射性核素标记的奥曲肽、兰若肽已在临床用于生长抑素受体阳性肿瘤的诊断和治疗，其中¹¹¹In标记的DTPA-D-phe¹-octreotide作为第一个获美国FDA批准的多肽类放射性药物，已广泛用于生长抑素受体阳性肿瘤的诊断。但目前人工合成的生长抑素类似物只对生长抑素受体亚型2和5具有高的亲和性。为得到对所有生长抑素受体亚型都保持高亲和力的化合物进行了许多其他尝试，其中糖基化生长抑素具有独特的优势。生长抑素偶联不同分子量的葡聚糖，通过改变其代谢途径延长其血浆半衰期，同时保留了其生物活性。现正在进行一些尝试，在提高生长抑素血浆半衰期的同时保持其对生长抑素所有受体高亲和性。【目的】鉴于葡聚糖优良的生物及化学特性，本研究旨在合成适于^99mTc放射性标记的新型双功能螯合剂MAG₂Lys，将葡聚糖与天然SMS和MAG₂Lys偶联，合成配体化合物SMS-Dextran¹⁰-MAG₂Lys，通过改变SMS代谢途径延长体内生物半衰期，得到对SSTR所有亚型都具有高亲和性的化合物。建立SMS-Dextran¹⁰-MAG₂Lys的^99mTc标记、分离纯化及分析方法，并对标记物进行正常及荷瘤小鼠体内外生物评价及显像研究，探讨^99mTc-MAG₂Lys-Dextran¹⁰-SMS作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂的可能性，为研究开发用于适合生长抑素受体阳性肿瘤显像诊断和治疗的广谱型放射性药物提供实验依据。【方法】①通过氨羧缩合反应合成双功能螯合剂MAG₂Lys；②采用高碘酸氧化及还原胺化法合成配体化合物SMS-Dextran¹⁰-MAG₂Lys；③采用竞争抑制法进行体外受体结合分析，测定SMS-Dcxtran¹⁰-MAG₂Lys对生长抑素受体的亲和性；④利用酒石酸钠转换络合法对配体化合物SMS-Dextran¹⁰-MAG₂Lys进行^99mTc标记，并研究^99mTc标记条件及标记物稳定性的考察；⑤采用正常SD大鼠体进行^99mTc-MAG₂Lys-Dcxtran¹⁰-SMS体内分布及血浆清除实验；⑥采用荷人胰腺癌肿瘤模型动物进行^99mTc-MAG₂Lys-Dextran¹⁰-SMS的肿瘤显像研究。【结果】①合成得到双功能螯合剂MAG₂Lys，图谱分析表明与所设计的结构一致；②HPLC分析结果显示，合成的化合物SMS-Dextran¹⁰-MAG₂Lys无聚合体，化学纯度＞99％；③配体化合物SMS-Dextran¹⁰-MAG₂Lys对生长抑素受体保持很好的亲和性，IC₅₀为1.0 nM：④在最佳标记条件下（室温、pH 8-9、20 ug SnCl₂、反应时间30 min），MAG₂Lys-Dcxtran¹⁰-SMS的^99mTc标记率为40-50％，纯化后标记物放射化学纯度＞98％，标记物体外稳定；⑤^99mTc-MAG₂Lys-Dextran¹⁰-SMS在正常大鼠体内主要通过肾排泄，与葡聚糖的代谢途径基本一致；肾上腺等富含生长抑素受体组织，具有较高的放射性摄取，24 h内基本保持不变；标记物^99mTc-MAG₂Lys-Dcxtran¹⁰-SMS的血浆半衰期为2.4小时，符合二室模型清除；⑥标记物^99mTc-MAG₂Lys-Dcxtran¹⁰-SMS在荷人胰腺癌裸鼠体内显像结果表明，注射后4 h，肿瘤组织具有明显放射性摄取。【结论】本实验合成得到了对生长抑素受体保持较高亲和性并适合^99mTc标记的配体化合物SMS-Dextran¹⁰-MAG₂Lys。^99mTc-MAG₂Lys-Dextran¹⁰-SMS体外稳定，血浆半衰期为2.4小时，在荷人胰腺癌肿瘤组织有明显摄取，对生长抑素受体阳性肿瘤具有靶向性。初步的研究结果表明，^99mTc-MAG₂Lys-Dextran¹⁰-SMS有望发展成为一种SSTR阳性肿瘤显像剂。