原发性干燥综合征患者血清25-羟维生素D水平与其系统受累相关性的研究

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目的:原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)好发于中老年女性,是临床常见的风湿性疾病。其病理学特征为外分泌腺出现大量淋巴细胞、浆细胞等炎性细胞浸润,腺体正常功能和结构遭到破坏而出现相应症状和体征,如口眼干燥、腮腺及下颌腺肿大等,严重者常常累及肺脏、肝脏、肾脏、血液系统、神经系统等内脏器官和系统。该病发病机制不明,研究表明多种因素导致了pSS的发生,如遗传、感染、免疫、环境等。维生素D属于类固醇衍生物,具有调节钙、磷代谢的功能,近年来人们开始注意到维生素D的免疫调节作用,越来越多的研究发现其代谢紊乱与pSS、类风湿关节炎等多种风湿免疫性疾病的发生发展密切相关,而pSS患者血清维生素D水平与系统受累的相关性研究鲜有报道。本研究旨在测定pSS患者25-羟维生素D(25-hydroxyvitamin D,25 OH D)水平,并分析其与系统受累、实验室指标、临床症状的相关性,来探讨维生素D在原发性干燥综合征发生发展中的作用,以期为pSS系统受累的防治提供新的思路。方法:1研究对象:选取2016年01月—2016年10月期间就诊于河北省人民医院风湿免疫科的41例初诊pSS患者为实验组(pSS组),所有患者均符合2002年修订的pSS国际分类标准。另外选取健康体检人员39例为对照组。pSS组与对照组的年龄、性别、采血日期相匹配。2实验方法:应用电化学发光法测定受试者血清25 OH D(包括D2、D3)水平。收集入组患者的基本信息,包括临床症状、系统受累的相关检查以及实验室指标,包括血常规、球蛋白、免疫球蛋白(Ig A、Ig G和Ig M)、血沉、淋巴细胞亚型(CD3+CD4+T cells、CD19+B cells)、类风湿因子(rheumatoid factors,RF)、抗核抗体(anti-nuclear antibody,ANA)、ENA抗核抗体谱。3唇腺病理分级:在局麻下摘取患者下唇腺体组织2粒,福尔马林固定后进行常规组织病理HE染色,按照Chisholm标准将患者唇腺分0-IV级。4根据2007年Vitali[1]等制定的SS疾病活动指数(Sj?gren’s syndrome disease activity index,SSDAI)评估患者疾病活动度。5应用SPSS 21.0软件对所收集数据进行统计学分析。结果:1 pSS患者血清25 OH D水平:41例初诊pSS患者血清25 OH D水平为19.55±6.70ng/ml,低于对照组25.05±9.20ng/ml,二者差异有统计学意义(P<0.05);2 pSS患者系统受累与25 OH D水平的相关性:根据pSS患者系统受累情况,将合并肺脏、肝脏、肾脏、神经系统、血液系统等任一脏器或系统损害者定义为系统受累组,仅有口干眼干表现,无任何脏器和系统受累者定义为无系统受累组。pSS患者系统受累组血清25 OH D水平(18.38±6.78ng/ml)较无系统受累组(21.14±4.95ng/ml)稍低,但是二者差异无统计学意义(P>0.05)。合并肾脏受累组(15.77±4.25ng/ml)较无系统受累组(21.14±4.95 ng/ml)25 OH D水平低,二者差异有统计学意义(P<0.05);3 pSS患者血清25 OH D水平与临床症状的关系:根据临床症状将pSS组患者分为有口干组、无口干组,有眼干组、无眼干组,有关节痛组、无关节痛组。pSS患者各症状阴性组和阳性组血清25 OH D水平差异无统计学意义(P>0.05);4 pSS患者血清25 OH D水平与自身抗体的关系:根据pSS患者抗体情况,将pSS患者分为A-SSA抗体阳性组和阴性组、A-SSB抗体阳性组和阴性组、RF阳性组和阴性组。各抗体阳性组和阴性组患者血清25 OH D水平差异均无统计学意义(P>0.05)。根据ANA滴度不同,将pSS患者分为ANA1:100、ANA1:320、ANA1:1000、ANA1:3200 4个组,其25 OH D水平分别为23.93±3.17ng/ml、22.96±7.00ng/ml、19.45±4.79 ng/ml、19.23±7.42 ng/ml,各组之间血清25 OH D水平差异不具有统计学意义(P>0.05);5 pSS患者血清25 OH D水平与实验室指标的相关性:血清25 OH D水平与Ig G水平呈负相关,(r=-0.684,P<0.05),与球蛋白、ESR、Ig M、Ig A、血红蛋白、白细胞、血小板无相关性(P>0.05);外周血CD3+CD4+T淋巴细胞亚群、CD19+B淋巴细胞所占淋巴细胞比例与血清25 OH D水平差异无统计学意义(P>0.05);6 pSS患者血清25 OH D水平与唇腺病理级别的关系:按照唇腺病理级别对pSS患者进行分组。唇腺病理Ⅲ级组与Ⅳ级组血清25 OH D水平分别为17.84±7.32ng/ml、20.23±6.96ng/ml,二者间差异无统计学意义(P>0.05);7 pSS患者血清25 OH D与SSDAI的相关性:相关性分析发现,25 OH D水平与SSDAI呈负相关(r=-0.623,P<0.05)。结论:1 pSS患者血清25 OH D水平低下,在肾脏受累的pSS患者中尤为明显,补充维生素D可能改善pSS患者病情,尤其是合并肾脏受累者。2 pSS患者血清25 OH D水平与Ig G水平及SSDAI呈负相关,提示维生素D缺乏与疾病的活动有关,补充维生素D可能有助于改善pSS患者的疾病活动度。
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