胸腺切除术对重症肌无力患者AchRAb及PsmRAb水平的影响研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:haoge2919
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目的:探讨胸腺切除术(thymectomy,Tx)对重症肌无力(myastheniagravis,MG)患者手术前后乙酰胆碱受体抗体(anti-acetylcholinereceptorantibody,AChRAb)和抗突触前膜受体抗体(anti-presynapticmembranesreceptorantibody,PsmRAb)的影响,客观的分析胸腺切除术治疗重症肌无力的临床意义。重症肌无力(MG)是一种累及神经-肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体(AChR)的,主要由乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)介导、细胞免疫依赖性、补体参与的自身免疫性疾病。自1672年英国Willis医生描述了第一例MG之后,1960年英国Simpsom医生首先提出MG可能是自身免疫性疾病,1973年美国Lindstrom最先用由电鳗电器官提取的乙酰胆碱受体(AChR)主动免疫兔制成实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG),从此确立了MG是针对神经肌肉接头处(NMJ)突触后膜上AChR的自身免疫性疾病。像其它自身免疫疾病一样,MG病因至今不太明确,但目前认为,免疫学损害是MG的主要发病因素,胸腺的可能性最大。目前该病的主要治疗方法也都是基于其免疫损害做相应治疗,如胸腺切除术,应用烷化剂以及肾上腺皮质类固醇等治疗。自从1939年美国外科医生为1例胸腺瘤并MG病人行胸腺切除术(Tx)后病人MG症状明显缓解,此后Tx逐步成为MG外科治疗的标准方法,近年来更成为MG的首选治疗方法。而Tx后多数患者病情可以得到缓解,远期效果更好,表明胸腺在MG的免疫学发病机制中可能起重要作用,但Tx治疗MG的具体机制仍不清楚。由于乙酰胆碱受体抗体相对滴度与MG严重度密切相关,并且MG的患者发病的年龄、抗乙酰胆碱受体抗体、抗突触前膜受体抗体(PsmRAb)对胸腺切除的临床反应不同,可能具有不同的致病机制。在本课题中,我们选取乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)和抗突触前膜受体抗体(PsmRAb)作为评价胸腺切除术临床疗效的客观指标,并探讨其可能的致病机制。 方法:本组67例均为河北医科大学附属唐山工人医院2001年7月至2004年7月神经内科及胸外科住院病人,其中男22例,女45例;年龄4岁-67岁,平均年龄36.9岁。病程1月-143月,平均31.6月。根据病史、临床表现、新斯的明试验、肌电图重复电刺激确诊MG。对67例患者按改良Osserman标准分型,Ⅰ型6例,Ⅱa型24例,Ⅱb型34例,Ⅲ型3例。术后经病理确诊为胸腺增生47例,胸腺瘤20例(其中恶性胸腺瘤5例)。术式选择“标准的”经胸胸腺切除术。术式如下:在全麻下,经正中切口,切除胸腺及前纵隔所有脂肪组织,脂肪清扫范围上起甲状腺下极,下抵膈肌包括两侧膈神经以内的心包外脂肪组织。术前及术后3个月分别抽静脉血2ml送北京医院,采用E1ISA法对比手术前后患者外周血中乙酰胆碱受体抗体的滴度的变化,统计学分析采取配对的t检验。同时手术疗效评价按Monden标准。缓解:不用药,无症状或症状轻微能胜任日常工作、生活;改善:用药减少或活动时用少量药或临床症状改善Ⅰ级以上;无变化:临床症状无改变;恶化:药物增加,或症状恶化或二者兼有或死亡。 结果:67例患者中,其中缓解29例(Ⅰ型2例、Ⅱ型27例、Ⅲ型0例),改善24例(Ⅰ型3例、Ⅱ型20例、Ⅲ型1例)),有效率Ⅰ型83.3%、Ⅱ型81.0%、Ⅲ型33.3%、总有效率为79.1%。观察胸腺切除对MG患者血清AChRAb滴度的影响可见,胸腺增生的MG患者,胸腺切除前AChRAb滴度(2.721±0.940),胸腺切除后AChRAb滴度(2.424±0.814),两者有显著差异;胸腺瘤的MG患者,胸腺切除前AChRAb滴度(2.234±0.793),胸腺切除后AChRAb滴度(2.217±0.833),两者无显著差异;观察胸腺切除对MG患者血清PsmRAb水平的影响可见,术前检测中,胸腺增生组PsmRAb的值明显高于胸腺瘤患者。胸腺切除后,胸腺增生组患者PsmRAb的水平下降,而胸腺瘤组患者PsmRAb的水平反而增高。 结论:重症肌无力一旦确诊,尽早行胸腺切除术,可取得满意疗效。胸腺增生的MG患者AchRAb水平和PsmRAb水平术后下降明显,对胸腺切除反应较好;胸腺瘤的MG患者AchRAb水平术后下降不明显,对胸腺切除反应不明显;对于胸腺瘤的MG患者术后PsmRAb水平增加,机制有待于进一步研究。
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