三氯乙烯引起皮肤及肝脏损伤的机制探讨

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目的 探讨三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)引起皮肤及肝脏损伤的机制,并对部分TCE药疹样皮炎病例进行了免疫学研究。方法 采用豚鼠最大耐受试验(Guinea Pig Maximization Test, GPMT)经一次致敏(皮内注射10%TCE,0.1ml/点)、二次致敏(涂皮20%TCE,0.1ml/只)及激发(涂皮10%TCE,0.1ml/只)复制动物模型,观察动物皮炎情况;测定ALT、AST等21项生化指标;观察皮肤、肝脏、肾脏等脏器的病理学改变以及肝脏的超微结构变化。应用流式细胞术及免疫组化法检测了8例TCE药疹样皮炎病例外周血淋巴细胞亚群分布。应用RT-PCR检测了5例TCE药疹样皮炎病例及5例正常对照外周血淋巴细胞中IFN-γ、TNF-αmRNA的表达情况。结果 动物模型的皮炎致敏率为66%(33/50),TCE皮炎阳性动物的肝指数(%)升高至3.89(P﹤0.01),ALT升高至128±52 IU/L(P﹤0.01),AST升高至624±262 IU/L(P﹤0.01),AST/ALT升高(P﹤0.01),ALB下降至34.44±1.54g/L(P﹤0.05),ALB/GLB下降(P﹤0.05),肝损伤以弥漫性水样变为主,细胞核不圆,核孔增大,粗面内质网显著增多。TCE皮炎阴性动物上述几项指标均未见明显改变(P>0.05)。TCE在上述剂量下不会引起中毒性肝损伤。流式细胞术检测结果显示TCE药疹样皮炎病例外周血中CD3+未发生显著改变,但CD3+CD4+下降(P﹤0.05),CD3+CD8+升高(P﹤0.05),CD+(16+56)、CD+19下降(P﹤0.001)。与免疫组化法检测结果进行比较,两者的测定结果无显著性差异,所反映的TCE药疹样皮炎病例外周血T淋巴细胞即及其亚群的变化趋势是一致的。RT-PCR的结果显示,TCE药疹样皮炎病例两种细胞因子mRNA的表达均较正常对照有所上调。结论 在本次实验所用剂量下,TCE可以引起模型动物出现皮炎及肝损伤,TCE可能是通过Ⅳ型变态反应引起皮炎的,其机制可能与CD3+CD8+升高、IFN-γ、TNF-α等细胞因子表达增加有关。TCE引起肝<WP=5>损伤的机制仍需进一步探讨。
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