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乳腺癌已经成为了全球女性第二大致死因素,在中国已成为了女性患病率第一的癌症。百分之七十左右的乳腺癌分子分型为雌激素受体阳性(ER+)。体内雌激素水平紊乱往往被认为与乳腺癌发生发展密切相关。雌激素受体在雌激素刺激下与其他共激活因子一同结合到染色质DNA的雌激素响应原件上调节基因转录,进而引起组织增殖与分化。雌激素/雌激素受体能够激活大量的转录单位,其中包括编码基因和非编码RNA(ncRNA),如微小RNA(miRNA)、长非编码RNA(1ncRNA)。环形RNA(circRNA)是一类新颖的功能性非编码RNA,在真核转录组中呈现出高丰度、高保守、组织与发育特异的特点。然而环形RNA是否受到雌激素/雌激素受体的调控,如果是,那么这些环形RNA在雌激素/雌激素受体信号通路以及乳腺癌发生发展过程中的作用与机制依然未知;我们在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞系中进行高通量测序,发现了大量受雌激素调控的环形RNA,进一步通过荧光定量PCR、普通PCR、RNase R耐受性实验以及sanger测序的验证。最后,我们专注研究一个产生于PGR基因的高度诱导环形RNA-circPGR,circPGR主要定位于细胞质中,功能研究发现circPGR能够促进MCF7细胞的增殖,促使细胞从G1期过渡到S期。为探索circPGR调控细胞增殖的分子机制,我们通过RNA-seq(RNA-sequencing)发现受cicPGR影响而最富集的基因本体论(gene ontology)为“调控细胞周期”。最后在14种不同的乳腺细胞中检测circPGR的表达量,我们发现circPGR特异地在ER阳性的乳腺癌中高表达。总之,我们的研究揭示了雌激素诱导的环形RNA-circPGR,circPGR特异地在ER阳性的乳腺癌细胞中表达并且促进细胞增殖。由于环形RNA高度稳定的结构特性,环形RNA(如circPGR)可能成为乳腺癌诊断与治疗的新靶点。