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目的探讨阿霉素肾病大鼠蛋白尿发生发展中肾小球裂隙膜分子podocin mRNA表达与氧化应激反应的关系。方法24只SD大鼠尾静脉单次注射阿霉素7.5mg/kg建立阿霉素肾病模型,正常对照组10只大鼠注射等量生理盐水。第7,14,21天各处死8只阿霉素肾病大鼠留取尿液和肾脏标本,检测24h尿蛋白;肾皮质匀浆测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶( SOD)和总抗氧化能力(T-AOC);原位杂交染色和半定量RT-PCR法检测podocin mRNA分布和表达,并进行氧化应激指标和podocin转录水平表达的相关性分析。结果(1) ADR注射后7d组24h尿蛋白排泄量较正常对照组增加,但无统计学显著性差异(p=0.08),ADR注射后14d组尿蛋白排泄量显著高于正常对照组(p<0.01),注射后21d组进一步增高(P <0.01)。(2) ADR注射后7d组肾皮质匀浆MDA含量明显增高,其均值是正常对照组的1.24倍(P =0.02),ADR注射后14d组是正常对照组的1.30倍(P <0.01),21d组MDA含量显著增高,是正常对照组的1.42倍(P <0.01);肾皮质匀浆SOD在ADR注射后7d组下降,但与正常对照组相比无统计学差异(P =0.15), 14d组是正常对照组的89%(P =0.029),以后继续下降,21d组是正常对照组的83%(P =0.001);肾皮质匀浆T-AOC在ADR注射后7d组和14d组分别是正常对照组的96%和80%,但与正常对照组相比无统计学差异(P >0.05),以后继续下降,21d组是正常对照组的77%(P =0.036)。(3)原位杂交染色发现正常对照组podocin mRNA主要表达在肾小球细胞胞浆中;阿霉素肾病组随时间的进展,阳性细胞数明显增加,阳性强度明显增加;阴性对照肾小球和肾小管中均未见蓝色颗粒。(4)半定量RT-PCR结果显示ADR注射后7d组podocin mRNA表达与正常对照组相比无明显改变(P = 0.086),14d组和21d组则显著升高,分别是正常对照组的1.56倍和1.87倍(P均<0.01)。(5)相关分析结果显示podocin mRNA的表达与肾皮质丙二醛含量呈正相关(r MDA=0.443,p<0.05),与超氧化物歧化酶和总抗氧化能力呈显著负相关(rSOD =-0.703,p<0.01;rT-AOC =-0.467,p<0.01)。结论肾病状态下足细胞分子podocin mRNA表达异常与氧化应激反应密切相关。