改性透明质酸药物载体的制备及性能研究

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本论文以透明质酸(HA)为原材料,用己二酸二酰肼(ADH)将HA进行化学修饰,制备HA-ADH,以及对HA-ADH的结构和性能进行表征。为了评价HA-ADH在药物载体上的应用潜能,分别用疏水性和亲水性的药物作为模拟药物,制备了drug/HA-ADH薄膜和微球;在磷酸盐缓冲溶液(Na2HPO4-KH2PO4,pH 7.3)中,用紫外-可见分光光度(UV-Vis)法研究薄膜和微球的释药效能。具体工作如下:(1)用溶剂挥发法制备HA-ADH薄膜。经差示扫描量热仪(DSC)分析得知,交联后产物的微观结构发生了明显改变。该薄膜在缓冲溶液中发生溶胀,有较强的吸水能力,扫描电镜(SEM)照片显示溶胀薄膜呈现明显的网状结构。毛细管法测定HA和HA-ADH的特性粘度[η]分别为15.18(100mL/g)和20.21(100mL/g)。粘度法、咔唑法、失重法测试表明HA-ADH是一种可降解生物材料,并且降解速率比HA的降解速率要慢。改性后,HA-ADH薄膜的溶解性能和降解速率显著降低,这使得高聚物在磷酸盐缓冲溶液(Na2HPO4-KH2PO4,pH 7.3)中的存留时间增长.(2)在此基础上,以庆大霉素(GS)为模拟药物,用乳液(W/O)法制备了GS/HA-ADH微球。扫描电镜照片显示,微球的表面并不圆滑,内部为疏松的网络结构。在磷酸盐缓冲溶液(Na2HPO4-KH2PO4,pH 7.3)中,用紫外-可见分光光度(UV-Vis)法考察了微球的释药效能。(3)另外,以亲水性头孢唑啉钠(CEZ)和疏水性替硝唑(TDZ)为模拟药物,考察了HA-ADH载药薄膜的体外释药效能。紫外-可见分光光度(UV-Vis)法测试表明,CEZ/HA-ADH薄膜的释药速率较快,在30分钟内药物累积释放量达47.0%。TDZ/HA-ADH薄膜的释药速率较慢,在30分钟内药物累积释放量为9.8%,接着是缓慢持续释药,最终累积释药率达87.5%以上,剩余药物将随着膜材的降解逐渐释放出来。释药试验表明HA-ADH是疏水性药物TDZ的优良缓释制剂,这是由于TDZ的疏水性和HA-ADH薄膜的缓慢溶胀和降解性能的结合而得到的,药物的释放主要受扩散机制控制。
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