目的：当今世界，随着经济高速发展和工业化进程的加速，人民的生活水平不断提高、生活模式现代化及社会老龄化，糖尿病患病率逐年增加，随之而来的糖尿病慢性并发症对患者的生命和生活质量产生极大威胁，并给医疗和卫生保障带来巨大的经济压力和负担。糖尿病肾病(Diabeticnephropathy，DN)是糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease，DKD)中最具有糖尿病特异性的慢性并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一，早发现、早干预对延缓糖尿病肾病进展是非常重要的。尿微量白蛋白是全身内皮细胞功能损伤和大血管病变的重要标志，也是检测糖尿病肾脏损伤的早期灵敏指标。检测尿微量白蛋白最简单的方法是测定单次尿标本的尿白蛋白/肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio，uACR），但其影响因素很多，如高血糖、高血压、大量运动、发热、感染、慢性心力衰竭等都可导致uACR比值较实际偏高。对于来就诊的糖尿病患者，尤其是住院患者，往往就诊时血糖水平很高，故高血糖对uACR检测的影响尤为显著。本文旨在研究2型糖尿病患者在短期血糖控制后uACR水平是否有明显下降？如确有下降，其下降机制是什么？是短期血糖控制后肾小球高滤过状态缓解还是肾结构有所恢复？有没有可以排除高血糖对uACR影响的矫正参数？足糖萼蛋白(podocalyxin，PCX)是足细胞顶面标志蛋白之一，尿中PCX含量可以反映足细胞结构损伤状态，肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)是由肾脏近端小管上皮细胞分泌的蛋白，其尿中含量能反映肾小管结构损伤状态，本研究中应用这两种物质反映肾脏结构损伤状态。并应用肾脏病膳食改良公式（MDRD）评估肾小球滤过率(estimated glomerular filtrationrate, eGFR)。方法：选取2013年1月至2014年1月期间在秦皇岛市第一医院内分泌科住院的血糖控制欠佳的2型糖尿病患者（空腹血糖>7.0mmol/L，餐后2小时血糖>10.0mmol/L），除外糖尿病急性并发症、感染、心、肝、肾功能不全及DN外其他肾脏病患者，合并高血压者需除外血压控制水平在130/80mmHg以上或研究期间调整降压方案者，入院当天不调整降糖方案，入院后第1天查uACR介于30-299ug/mg之间者入组，共60例患者，其中男29例，女31例，年龄分布为27-79岁，平均年龄56.95±11.50岁。所有入组者采集如下信息：性别、年龄、糖尿病家族史、糖尿病病程、高血压病史及病程、烟酒史，并测量身高、体重、糖化血红蛋白、25-羟维生素D、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），根据临床症状、体征及肌电图检查评估有无糖尿病神经病变，请眼科会诊行眼底检查评估有无糖尿病视网膜病变，分别于入院后第1天清晨及血糖控制达标后（空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2小时血糖<10.0mmol/L）第2天清晨测量血压、血肌酐、留取晨起首次清洁中段尿标本检测uACR、PCX及L-FABP，并根据MDRD公式计算eGFR，分别记为uACR1、uACR2、eGFR1、eGFR2。应用强生稳豪倍优型血糖仪检测毛细血管指血糖，测定入院后当天午餐前、午餐后2小时、晚餐前、晚餐后2小时及入院后第1天空腹及早餐后2小时指血糖并取6次血糖平均值记为平均血糖1；测定血糖控制达标后第1天午餐前、午餐后2小时、晚餐前、晚餐后2小时及第2天空腹及早餐后2小时指血糖并取6次血糖平均值记为平均血糖2。数据统计分析采用SPSS13.0版软件包(SPSS Company, Chicago,Illinois, USA)进行资料分析，P<0.05认为有统计学意义。计量资料采用x±s表示，两个样本比较采用配对t检验或成组t检验，单因素相关性分析采用Pearson相关分析，多因素相关性分析采用多元线性回归分析。结果：1入组患者平均血糖达标时间为5.73±2.72天，两次uACR检测间隔天数为8.73±2.72天，血糖控制达标后uACR水平较血糖控制达标前显著下降（133.71±86.29ug/mg，78.95±64.94ug/mg），降幅达43.24±22.07%，有统计学意义（P＜0.01）。2血糖控制达标前后尿PCX、尿L-FABP、eGFR、平均血糖及空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平变化及其与uACR降幅的相关性分析2.1进行两样本配对t检验后发现，与血糖控制达标前相比，血糖控制达标后eGFR、平均血糖和空腹血糖水平均显著下降，有统计学意义（P＜0.01）；而尿中PCX和L-FABP浓度差别则无统计学意义（P＞0.05）。2.2对uACR降幅、eGFR降幅、平均血糖降幅、空腹血糖降幅进行两两直线相关分析测定相关系数分别为：0.648（eGFR降幅与uACR降幅，P＜0.05）；0.520（eGFR降幅与空腹血糖降幅，P＜0.05）；0.360（eGFR降幅与平均血糖降幅，P＜0.05）；0.648（空腹血糖降幅与uACR降幅，P＜0.05）；0.468（平均血糖降幅与uACR降幅，P＜0.05）；0.488（平均血糖降幅与空腹血糖降幅，P＜0.05）。3uACR影响因素分析3.1进行两样本成组t检验后发现，有无高血压病史、糖尿病家族史、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、吸烟史、是否应用RAAS抑制剂和性别区别对uACR降幅的影响没有统计学意义（P＞0.05）。而有饮酒史的患者组uACR降幅、eGFR降幅要高于不饮酒的患者组（P＜0.05），但两组的空腹血糖降幅和平均血糖降幅差异没有统计学意义（P＞0.05）。3.2进行直线相关分析发现，年龄、糖尿病病程长短、糖化血红蛋白水平、uACR检测间隔天数、25-羟维生素D水平、LDL-C水平、BMI均和uACR降幅无直线相关关系（P＞0.05）。4对无饮酒史的患者(42例)以uACR2（Y）作为应变量，空腹血糖1（X1）、uACR1（X2）作为自变量进行多元线性回归分析：回归方程为：Y=69.487-6.787X1+0.652X2（P＜0.05）。复相关系数R=0.925，说明实际uACR2值与该回归方程估计的uACR2值之间的相关程度为0.925，决定系数R2=0.855，说明该多元线性回归方程的uACR2能被空腹血糖1、uACR1解释占85.5%。自变量的标准化回归系数分为为-0.236（X1）、0.867（X2）。此方程与以uACR2（Y）作为应变量，平均血糖1、uACR1作为自变量进行多元线性回归分析形成的回归方程（Y=29.086-2.437*平均血糖1+0.677*uACR1，复相关系数R=0.939，决定系数R2=0.881）有着相似的负相关系数和决定系数。结论：1血糖控制欠佳、微量白蛋白尿期的2型糖尿病患者在短期血糖控制达标后可有uACR明显下降。2短期血糖控制后uACR下降原因可能为肾小球高滤过状态缓解、肾小球滤过率下降，而非肾结构恢复。3有饮酒史的糖尿病患者短期控制酒精摄入量后，其血糖控制达标后的eGFR降幅、uACR降幅较无饮酒史的患者更为明显。4针对无饮酒史、就诊时血糖控制欠佳、微量白蛋白尿期的2型糖尿病患者在血糖控制达标前的uACR矫正方程为：Y=69.487-6.787*空腹血糖（mmol/L）+0.652*uACR （ug/mg）或Y=29.086-2.437*平均血糖+0.677*uACR，此公式为血糖控制不达标的2型糖尿病患者的早期DN评估提供了一种矫正参数。考虑到临床应用的便捷性，推荐使用空腹血糖与uACR计算的矫正参数进行DN评估。5本研究提示血糖高时所测uACR水平较实际偏高，因此评估DN应待血糖控制达标后进行。如需在高血糖状态下评估DN，可采用本研究中的矫正参数进行。但该矫正参数是否适合于1型糖尿病、有饮酒史或大量白蛋白尿期的患者仍需进一步研究以明确。