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目的观察干扰素-α(Interferon-α, IFN-a)联合高三尖杉酯碱(Homoharring-tonine, HHT)对慢性髓细胞白血病急红变细胞株K562的体外增殖抑制、凋亡、细胞周期及P-catenin表达的影响。方法采用MTT法检测IFN-α单用和IFN-α联合HHT对K562细胞的增殖抑制作用；采用流式细胞术检测药物单用或联用前后K562细胞的细胞周期分布及凋亡率,RT-PCR及western blot方法检测β-catenin的表达。结果①对细胞增殖抑制作用的影响IFN-a单用时,各浓度组(0,1000IU/ml,2000IU/ml,5000IU/ml和10000IU/ml)对K562细胞均无抑制作用,不同浓度HHT(10ng-100ng/ml之间)分别作用K562细胞24h、48h和72h,经改良寇氏法计算,培养24h,48h,72h的半数抑制浓度(IC50)分别为：80.68ng/ml,56.78ng/ml,35.39ng/ml, HHT对K562细胞具有生长抑制作用,增殖抑制作用呈时间和剂量依赖性。确定HHT的工作浓度及作用时间分别为lOng/ml与48h。IFN-a组,HHT组及两药联合组的细胞增殖活力分别为空白对照组的(100.32±8.65)%、(81.07±5.20)%和(63.51±2.48)%。②对细胞凋亡率的影响5000IU/ml的IFN-α单用、lOng/ml的HHT单用以及上述浓度的两药联合处理细胞48h后,细胞凋亡率分别为(3.52±1.33)%、(43.07±3.62)%和(57.36±3.39)%,均较对照组(1.65±2.41)%显著升高(p<0.05),两药联合组的凋亡率高于IFN-a单用组(p<0.05)和HHT单用组(p<0.05)。③对细胞周期的影响5000IU/ml的IFN-α单用、10ng/ml的HHT单用以及上述浓度的两药联合处理细胞48h后,G0/G1期百分率分别为(48.63+2.36)%、(54.28+1.22)%和(62.54+4.47)%,IFN-a单用组与对照组(48.40±2.32)%无统计学差异(p>0.05),而HHT单药组和联合IFN-a组的G0/G1期百分率均较对照组显著增高(p<0.05),且联用组高于HHT单用组(p<0.05)。④对P-catenin表达的影响5000IU/ml的IFN-α单用、lOng/ml的HHT单用以及上述浓度的两药联合处理细胞48h后,单用IFN-α组表达水平与对照组无统计学差异(p<0.05),HHT单用组和两药联合组的表达水平均低于对照组(p<0.05),而两药联合组的表达水平较单用HHT组为低(p<0.05)。⑤对正常造血细胞的影响5OOOIU/ml IFN-a单用或联用10ng/mlHHT处理正常人骨髓单个核细胞48h后,细胞凋亡率分别为：(3.86+2.19)%,(4.94+2.37)%和(6.91±1.95)%,与空白对照组凋亡率(2.92+1.58)%)相比无统计学意义(p>0.05)。结论IFN-α对K562细胞的增殖、凋亡、Go/G1期阻滞以及β-cateni表达无影响,HHT对K562细胞有显著的的增殖抑制、凋亡诱导、G0/G1期阻滞作用以及抑制β-catenin表达作用,而IFN-a联合HHT对K562细胞的增殖抑制、凋亡诱导、Go/Gl期阻滞以及抑制β-catenin表达的作用明显强于HHT单用组,表明HHT与IFN-α有协同抗CML作用,下调β-catenin表达是其作用机制之一。本研究还证明,在对K562细胞有显著细胞毒作用的浓度时,HHT单用或与IFN-α联用对正常人骨髓单个核细胞无明显毒性作用,这是HHT联合IFN-a可在临床上长期安全使用的理论基础。