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[目的]基于人结肠癌HCT-116细胞,探讨化合物GA6对Wnt/β-catenin信号通路及细胞侵袭、迁移能力的影响及机制。[方法]以HCT-116细胞为模型,1、采用Western Blot技术检测化合物GA6对Wnt/β-catenin 信号通路相关因子(总β-catenin、核β-catenin、GSK-3β、C-myc、Cyclin-D1、Snail、Axin-2、APC、Axin-1)的影响。2、采用 Western Blot 技术检测化合物GA6对EMT标志物N-cadherin、E-cadherin及MMP2、MMP9蛋白表达的影响。3、采用划痕实验、Transwell实验检测化合物GA6对HCT-116细胞横向及纵向迁移能力的影响;采用含基质胶的Transwell实验检测化合物GA6对HCT-116细胞侵袭能力的影响。4、采用Western Blot技术检测化合物GA6与p53抑制剂联用后对Wnt/β-catenin信号通路相关因子(总β-catenin、核β-catenin、GSK-3β、C-myc、Cyclin-D1、Snail、Axin-2),EMT 标志物 N-cadherin、E-cadherin及MMP2、MMP9蛋白表达的影响。[结果]1.化合物GA6明显抑制HCT-116细胞Wnt/β-catenin通路核心蛋白总β-catenin、核β-catenin及其下游靶标蛋白C-myc、Cyclin-D1、Snail的表达;但其促进了下游靶标蛋白Axin-2的表达。2.化合物GA6明显抑制HCT-116细胞中EMT间充质标志物N-cadherin蛋白的表达,促进HCT-116细胞EMT上皮细胞标志物E-cadherin的表达;同时化合物GA6明显抑制HCT-116细胞中MMP2、MMP9蛋白的表达。3.划痕实验显示化合物GA6抑制了 HCT-116细胞的横向迁移的能力,同时Transwell实验显示化合物GA6抑制了 HCT-116细胞的纵向迁移的能力;进一步用含基质胶胶的Transwell实验显示化合物GA6抑制了 HCT-116细胞的侵袭能力。4.化合物GA6明显促进HCT-116细胞Wnt/β-catenin通路主要蛋白GSK-3β、及其通路相关因子p53蛋白的表达;但对Wnt/β-catenin通路主要蛋白APC、Axin-1表达无影响。5.加入p53抑制剂后,化合物GA6失去了对HCT-116细胞Wnt/β-catenin通路相关蛋白GSK-3β及其下游靶标C-myc、Cyclin-D1、Snail、Axin-2蛋白的表达影响;但仍旧对总β-catenin蛋白表达有抑制作用,但与未加入p53抑制相比,抑制强度略有下降;对核内β-catenin蛋白含量无影响。6.加入p53抑制剂后,化合物GA6仍对HCT-116细胞中EMT标志物N-cadherin、E-cadherin及MMP2、MMP9蛋白表达的有影响作用。[结论]1.化合物GA6可以抑制HCT-116细胞中Wnt/β-atenin通路。这种抑制作用是通过上调HCT-116细胞中p53蛋白表达进而减少核内β-catenin蛋白量而实现的。2.化合物GA6对HCT-116细胞EMT有抑制作用,并且可以有效抑制HCT-116细胞侵袭与迁移的能力。这种抑制作用与抑制Wnt/β-catenin通路及上调p53蛋白的表达无关。