论文部分内容阅读
代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptor,mGluR)是谷氨酸受体的一种类型。它有8种亚型,与G-蛋白相耦联,并能够调节离子通道和第二信使系统。近年来关于谷氨酸兴奋性毒性(excitotoxicity)的研究主要集中于离子型谷氨酸受体(ionotropic glutamate receptor,iGluR),而对弥漫性脑损伤(diffuse brain injury,DBI)特别是合并二次脑损伤(secondarybrain insult,SBI)后代谢型谷氨酸受体的研究却很少。本课题在Marmarou模型的基础上,对DBI以及合并低血压(SBI)时mGluR1a的表达变化以及其拮抗剂a-甲基-4-羧基苯氨基乙酸(a-methyl-4-carboxyphenylglycine,MCPG)的作用进行了研究和探讨。内容分为二个部分: 一、急性DBI脑皮层mGluR1a的表达变化及MCPG的作用研究 第囚旱区大学硕士研兜生论文 一 首先建立 Marmarou模型,雄性 SD大鼠 165只,随机分为 2组:mGlllRI。变化和 MCPG作用组。每组又分为不同的亚组。在伤后不同时间进行免疫组织化学、RT.PCR和病理学研究。结果:1.m*1uRI。的表达在伤后lh 开始增加,24h达高峰 (WO.of)。2.在伤后 7、14d,MCPG治疗可使损伤神经元数量明显减少(P<0.05)。上述结果表明:脑损伤后mGlllRI。的表达显著增加,并可加重神经元损伤。而IGluRI。的桔抗剂MCPG可促进伤后神经元的恢复。MCPG对血压和心率无影响,说明MCPG的保护作用不是由药物诱导的血液动力学改变所致,其机制可能与MCPG竟争性桔抗IGhRI。与PLOCJ的结合,从而减轻神经元ca卜超载有关。 二、急性DBI合并SBI脑皮层mGluR;。的表达变化研究 在 Marmarou模型的基础上,雄性 SD大鼠 105只,随机分成3组:假手术对照组、单纯DBI组及合并SBI组。每组又分为伤前、伤后 0.5、l、3、6、12、24h七个亚组,每个亚组 5只大鼠。合并SBI组在Marmarou模型的基础上右侧股动脉抽血或再注入血将血压维持在 5.33~6.67kPa。采用兔疫组化和 HE染色方法研究lmlRI。的表达变化。结果:单纯*m组伤后1小时大脑皮层l*llRI。阳性神经元表达明显增加,伤后24小时达高峰 (P<0刀5);合并SBI组脑皮层thGlllRIJ性神经元表达在伤后0.5小时即明显增加,伤后6小时达高峰(P功刀5)。以上结果表明:脑损伤后mGluRI。表达显著增加。合并SBI组mGIuRI。表达的升高出现的更早且幅度更大。其原因可能是因为合并SBI后, 3 第四旱匹大学硕士研兜失论文一*11释放进一步增多,从而激活更多的loIRIN 后者又与PLCc/”级联相结合,进而促进Cah超载,加重神经元损伤。 综上所述,本研究共获得如下结果:l、脑损伤可增加mGlllRI。的表达,而且inGlllRI。可能是加重脑损伤的重要因素,这在合并SBI时更加明显。2、iG*。桔抗剂MCPG可促进伤后神经元的恢复。为应用MCPG治疗脑损伤提供了理论依据。