肿节风联合番茄红素对内毒素致急性肺损伤SD大鼠炎症反应的影响

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目的:探讨肿节风注射液与番茄红素联合使用对ALI大鼠肺损伤炎症水平的影响。方法:健康雄性250~280gSD大鼠,50只,均分成5组(随机),经实验分组处理后再通过腹腔用注射器注入6mg/kg的脂多糖建立ALI模型:NC组(n=10):一般对照组(NS处理);LPS组(模型组,n=10),只给与LPS建模,不给药处理;LPS+肿节风组(S组,n=10):连续七天腹腔注射肿节风注射液(2.5g/kg);LPS+番茄红素组(L组,n=10):连续2周番茄红素油树脂灌胃(5mg/kg,每天两次);LPS+肿节风+番茄红素组(U组,n=10):连续两周番茄红素油树脂(5mg/kg,每天两次)、连续七天(第2周开始)腹腔注射肿节风注射液(2.5g/kg);分组干预后第二天建模,建模后2h(T1)、6h(T2)和10h(T3)采集静脉血,最后一次采血后取大鼠肺组织标本,称重,取右肺中叶,做病理HE切片,分离血清,采用ELISA法检测TNF-α和IL-8含量的变化;计算各组大鼠肺指数,应用光学显微镜观察肺组织病理HE结果,分级大鼠肺泡炎并计分,统计分析实验结果。结果:1.肉眼观察:NC组大鼠肺脏外观正常,肺包膜无肿胀,颜色淡红,标本表面没有看到点状或片状出血。LPS模型组大鼠肺脏充血比较明显、标本体积肿大,能发现出血点或出血斑;L组、S组、U组大鼠肺脏标本炎症充血情况好于模型组。2.肺指数的比较:LPS组大鼠肺指数明显高于其他四个组(P<0.01)其余各干预组大鼠肺指数也有不同程度的增高,但均较LPS组增幅小;L组、S组、U组与NC组四组之间的肺指数差异不大。3.肺组织HE染色比较:NC组大鼠肺组织无或偶见少量炎症细胞浸润;LPS组大鼠肺泡之间的间距变得更宽,数量众多的各类炎性细胞浸润在肺间质,肺泡腔隙被挤压变窄、有的腔隙内可见出血和(或)渗出物;较LPS组,L组、S组和U组炎性渗出情况均有不同程度的减轻,而U组减轻明显。4.肺泡炎分级比较:LPS组肺泡炎评分均显著高于其他组;L组、S组和U组肺泡炎评分小于LPS组(P<0.05或P<0.01),而大于NC组(P<0.05)。L组、S组和U组比较相差不明显,U组在干预组(L组、S组、U组)内的肺泡炎评分最低。5.血清中TNF-α含量变化比较:T1时间点LPS组大鼠血清中TNF-α含量明显高于NC组、L组、S组和U组,此差异在统计学上有意义(P<0.05或P<0.01),L组和S组TNF-α含量较NC组均有升高,此差异在统计学上有意义(P<0.05),U组TNF-α含量较NC组有升高,但无统计学意义,各干预组之间比较无统计学意义。T2时间点LPS组大鼠血清中TNF-α含量比NC组、L组、S组和U组仍增高,在有统计学上有意义(P<0.05),S组和L组TNF-α含量较NC组稍有升高,无统计学意义,U组TNF-α含量较NC组稍有降低,各干预组之间比较无统计学意义,T3时间点LPS组大鼠血清中TNF-α含量仍高于NC组、L组、S组和U组,此差异在统计学上有意义(P<0.05),但NC组、L组、S组和U组之间比较无统计学意义。随着实验时间延长,LPS组、L组和S组TNF-α含量逐渐降低。6.血清中细胞因子IL-8含量变化比较:T1时间点LPS组大鼠血清中IL-8含量高于NC组、L组、S组和U组,但比较在统计学上无意义,L组、S组和U组IL-8含量大致与NC组持平。T2时间点LPS组大鼠血清中IL-8含量明显高于NC组、L组、S组和U组,此差异统计学上有意义(P<0.05或P<0.01),L组IL-8含量比NC组升高,此差异统计学上有意义(P<0.05),S组和U组TNF-α含量较NC组有升高,此差异未见统计学意义,各干预组之间比较统计学上无意义,T3时间点LPS组大鼠血清中IL-8含量高于NC组、L组、S组和U组,该差异统计学上有意义(P<0.05),其余四组之间比较统计学上无意义。随着实验时间延长,LPS组和各干预组(L组、S组和U组)IL-8含量先升高后降低。结论:肿节风注射液联合番茄红素能减轻内毒素血症所致的肺脏炎症反应,能在一定程度上对ALI时大鼠的受损肺脏予以保护。
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