蛋白酶稳定的新型肽类抗生素—Cathelicidin-TI环轭合物的设计与优化

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Cathelicidin是一类广泛存在于脊椎动物体内的宿主防御肽,体外具有广谱的抗菌活性,对细菌、真菌甚至多种临床耐药菌,以及病毒、寄生虫、支原体和衣原体均有很好的杀伤作用。此外,cathelicidins还具有免疫调节、创伤修复等功能。但肽类自身固有特点,如口服利用率较低及半衰期短等,使其临床应用受到诸多局限。目前通过多肽骨架改造提高大分子稳定性的手段主要包括用D-型氨基酸替换L-型氨基酸、化学修饰、构建环形分子等。虽一定程度可以增强肽链对酶的稳定性,但往往以减弱药效活性,提高毒性为代价。本研究中
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