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研究背景：一些胰高血糖素样多肽1 (Glucagon-like peptide-1,GLP-1)人工合成类似物可在一定程度上治疗糖尿病。GLP-1受体在脑内有广泛的分布,GLP-1还具有神经保护作用。又由于糖尿病与AD间存在诸多相似之处,所以对GLP-1治疗AD可能性的研究对开发治疗AD新药具有重要意义。目的：GLP-1对链尿佐菌素(Streptozocin, STZ)所诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer Disease, AD)样大鼠实验动物模型在行为学和Tau蛋白病理学的作用。方法：24只雄性Wistar大鼠,体重250g±10g,随机平均分成对照组、STZ组和GLP-1保护组：对照组侧脑室注射10μl的生理盐水；STZ组侧脑室注射10μl用生理盐水溶解的STZ; GLP-1组侧脑室先后分别依次注射生理盐水溶解的10μl的STZ和10μl的GLP-1。2周后,用Morris水迷宫(Morris Water Maze, MWM)检测各组大鼠的学习、记忆情况；3周后,取各组大鼠的海马组织,用蛋白质印迹技术检测大鼠海马组织的磷酸化Tau蛋白与总Tau蛋白的表达情况。结果：1.MWM定位航行实验示：在第1、2、4、5天的实验中,STZ组分别与对照组和GLP-1组大鼠相比较,其逃避潜伏期明显较其他两组的长,差异有非常显著意义(p<0.05)；并且在此实验中,对照组与GLP-1组间相比较,它们的逃避潜伏期无统计学差异(除第3天外,p=0.02)。表明STZ组大鼠学习能力的确已下降,而GLP-1组大鼠的学习能力较STZ组有明显改善。从连续5天的实验纵向来看,对照组和GLP-1组的大鼠在第3天后,它们的逃避潜伏期几乎已进饱和期；而STZ组大鼠的逃避潜伏期仍有继续缩短的趋势。2.MWM空间探索实验示：对照组、GLP-1组与STZ组相比,其在原平台象限的时间比例明显都比STZ组大,差异有统计学意义(p<0.05)；GLP-1组、STZ组与对照组相比,又均比对照组的比例小,差异也有统计学意义(p<0.05)。表明STZ组大鼠记忆能力的确已下降；而GLP-1组大鼠的记忆能力较STZ组有所改善,但未彻底改善。3.蛋白质印迹结果显示三组大鼠海马神经元的总Tau蛋白的表达水平没有显著差异。而STZ组大鼠海马神经元的磷酸化Tau蛋白的表达量明显增高,相比而言,对照组和GLP-1组的要低些。但是对照组与GLP-1组相比,对照组的表达量还要低,差异均有统计学意义(p<0.05)。而体现三组的差异性,是通过各组的P-Tau与总Tau的灰度值的比值来实现的。结论：GLP-1能改善STZ诱导的损伤大鼠的学习记忆功能,并能抑制Tau蛋白的过度磷酸化。