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目的:1.通过检测食管鳞癌患者外周血T淋巴细胞亚群水平,探讨机体免疫状态与食管鳞癌发生和进展的关系。2.通过检测外周血及组织中COX-2的表达情况,探讨COX-2与食管癌分期及预后的关系。3.检测COX-2抑制剂(塞来昔布)对食管癌患者免疫功能的影响,探讨塞来昔布作为辅助抗肿瘤药物的可能性。方法:选取2015年3月至2015年8月川北医学院附属医院胸外科手术食管鳞癌患者49例,随机分为手术+塞来昔布组(24例)及单纯手术组(25例),所有病例均经胃镜检查,且病理活检明确诊断为食管鳞癌;病理科选取11例胃镜活检标本,均经病理证实食管粘膜中重度不典型增生;于体检中心选取健康体检者10例,作为健康对照组。所有病例均有完整病历资料,食管鳞癌患者随访15天,研究开始前均未行放疗、化疗、手术、长期服用阿司匹林等非甾体抗炎药及涉及免疫调节的生物治疗,无合并其他肿瘤、感染及免疫系统疾病。手术+塞来昔布组自手术前1天开始服用非甾体类抗炎药塞来昔布(术后经胃管鼻饲),剂量为400mg bid,直至实验结束,单纯手术组服用安慰剂。于术前1天及术后10天抽取清晨空腹静脉血,健康对照组只抽取体检当天静脉血。分别采用流式细胞术检测CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4~+CD25~+T细胞的水平及ELISA检测COX-2的表达,并采用免疫组化方法检测胃镜活检组织及术后食管癌组织COX-2的表达。最后将各组数据汇总统计,并分析其相关性。结果:1.cd4+cd25+t细胞在外周血的水平与肿瘤进展相关,在健康对照组、食管癌i+ii期、食管癌iii+iv期的水平依次升高;cd3+t细胞、cd4+t细胞、cd4+t细胞/cd8+t细胞比值的水平则随着肿瘤进展而降低。以上差异均有统计学意义(p<0.05)。2.手术减小肿瘤负荷后,外周血cd4+cd25+t细胞较术前明显降低,而cd3+t细胞、cd4+t细胞、cd4+t细胞/cd8+t细胞比值较术前升高。以上差异均有统计学意义(p<0.05)3.cox-2在外周血的表达程度与肿瘤进展相关,在健康对照组、食管癌i+ii期、食管癌iii+iv期的表达依次升高,并且差异有统计学意义(p<0.05);cox-2在食管癌组织表达的阳性率与肿瘤分期相关,从健康体检者食管活检组织、中重度不典型增生及食管进展期鳞癌,其表达阳性率逐渐升高,差异有统计学意义(p<0.05)。在食管癌患者中,出现淋巴结转移者其组织cox-2表达阳性率高于未转移者,差异有统计学意义(p<0.05)。cox-2在组织的表达与年龄、分化程度、性别等因素无明显关系,差异无统计学意义(p>0.05).4.外周血cox-2的表达与cd4+cd25+t细胞呈正相关,(r=0.958,p=0.00,p<0.01)。cox-2抑制剂塞来昔布能降低外周血cd4+cd25+t细胞的比例,并提高cd3+t细胞、cd4+t细胞、cd4+t细胞/cd8+t细胞比值,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1.食管鳞癌患者外周血cd3+t细胞、cd4+t细胞、cd4+t细胞/CD8+T细胞比值的水平则随着肿瘤进展而降低,而CD4~+CD25~+调节性T细胞随着肿瘤进展而升高,这些因素通过抑制机体的抗肿瘤免疫,可能与食管鳞癌进展密切相关。2.手术通过减少肿瘤负荷,增加食管鳞癌患者外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+T细胞/CD8+T细胞比值的水平,降低CD4~+CD25~+调节性T细胞,有利于改善肿瘤免疫抑制状态。3.COX-2在外周血及组织中的表达与食管癌发生及进展密切相关,提示COX-2有望成为评估食管癌进展的指标。4.食管癌外周血中COX-2的表达与CD4~+CD25~+调节性T细胞呈正相关,COX-2抑制剂塞来昔布可减少CD4~+CD25~+调节性T细胞的比例,促进CD3+T细胞、CD4+T细胞的增值及提高CD4+/CD8+T比例,从而增强免疫应答。提示COX-2抑制剂塞来昔布对食管鳞癌具有潜在的治疗作用。