目的:多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种中枢神经系统（CNS）白质脱髓鞘性自身免疫性疾病，好发于20-40岁，它的主要病理特点为时间和空间上反复发作的白质脱髓鞘，伴有炎性细胞浸润、轴索的变性、神经胶质细胞增生和进行性神经功能损害等，其病程呈复发-缓解，阶梯样进展，致残率高。近年来人们对多发性硬化的发病机制进行了大量的研究，但是确切的发病机制仍不明确，目前较多的学者认为可能是由于遗传易患个体在后天环境因素的影响下诱发机体启动异常的自身免疫应答，进而导致了中枢神经系统（CNS）白质炎性的髓鞘脱失。CD4+T和CD8+T淋巴细胞介导的免疫机制在MS的发病机制中起着不可忽视的作用。新近研究发现，炎症反应和氧化应激在多发性硬化（MS）的发生发展过程中同样起着十分重要的作用，氧化应激和兴奋毒作用则是神经变性的共同通路。大多数MS患者的脑脊液和血浆中多种氧化应激酶水平均会显著升高。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmuneencephalomyelitis， EAE)是公认的与人类的多发性硬化十分逼真的动物模型，可以通过利用髓鞘胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyteglycoprotein MOG)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein MBP)、髓鞘蛋白脂质蛋白(myelin proteolipid protein PLP)等在敏感的动物品系上诱导建立。由于它在病理表现及发病机制等方面都和人类的多发性硬化（MS）有着很多的相似之处，因此被广泛的应用于多发性硬化的病理生理机制研究方面，成为研究MS的理想工具。本文旨在应用髓鞘胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyteglycoprotein MOG)多肽片段诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型的基础上，观察莱菔硫烷对EAE小鼠的发病情况、神经功能评分、组织病理变化以及脑和脊髓组织内NQO1的表达水平和脾淋巴细胞培养液中IL-23的表达水平的影响，探讨莱菔硫烷能否通过上调Nrf2通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmuneencephalomyelitis,EAE)小鼠起到保护作用；并比较莱菔硫烷和地塞米松干预的疗效差别，本实验的研究成果将有助于深入揭示多发性硬化的发病机制，并将Nrf2/ARE通路作为一个新靶点，为多发性硬化的治疗提供理论及实验依据。方法:实验应用MOG35-55诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型。随机分为空白对照组、EAE组、莱菔硫烷组及地塞米松组(DXM),莱菔硫烷组和地塞米松组小鼠于免疫当天分别腹腔注射莱菔硫烷（50mg/kg）和地塞米松(0.5ml/kg·d)干预治疗，隔日一次至处死取材，空白对照组和EAE组给予腹腔注射生理盐水(0.5ml/kg·d)。免疫当天记为0天，取第13天（发病前期）第20天（发病高峰期）和第30天（恢复期）三个时间点，比较各组小鼠在不同时间点的发病率并进行神经功能评分,脑和脊髓组织切片进行HE染色、LFB染色观察病理变化,用免疫组化、Weston Blot法测定小鼠脑组织中NQO1的表达；用ELISA法测定各组小鼠在发病高峰期（第20天）脾淋巴细胞培养液中IL-23的表达。结果:1各组小鼠发病情况的比较1.1莱菔硫烷组小鼠的发病率（33.3％）和地塞米松组小鼠的发病率（27.8%）明显低于EAE组小鼠的发病率（100%），差异有统计学意义(P<0.05）;1.2与EAE组小鼠免疫后平均发病时间(14.42±4.12)d相比较，莱菔硫烷组小鼠免疫后平均发病时间为(16.78±3.11) d和地塞米松组小鼠免疫后平均发病时间(17.60±4.98)d显著延迟，差异有统计学意义(P<0.05）。1.3EAE组小鼠的体重均数为(18.42±2.69)与空白对照组(20.99±1.5)、莱菔硫烷组(20.64±1.51)和地塞米松组(20.71±1.48)进行比较，EAE组小鼠体重显著减轻，差异具有统计学意义(P<0.05)；1.4在发病高峰期时,空白对照组、EAE模型组、莱菔硫烷组和地塞米松组小鼠的神经功能评分分别为（0.00±0.00）、（2.38±0.52）、（1.33±0.50）、（1.25±0.50）、莱菔硫烷组和地塞米松组小鼠的神经功能评分与EAE组比较显著降低,并且差异有统计学意义(P <0.05)；2各组小鼠的组织病理学改变HE和LFB染色显示：空白对照组小鼠在各个时间点都没有炎性淋巴细胞的浸润的现象和“血管袖套”形成，也没有髓鞘损伤；EAE组、莱菔硫烷组和地塞米松组小鼠均在第20天（发病高峰期）时炎性细胞浸润程度和髓鞘损伤程度最重，并且有大量的血管袖套形成，；在各个时间点，莱菔硫烷组和地塞米松组小鼠脊髓组织内炎症细胞浸润程度、髓鞘损伤程度和血管袖套形成的数量均明显低于EAE组;莱菔硫烷组与地塞米松组小鼠比较无明显差异。3小鼠脑和脊髓组织中NQO1的表达情况3.1免疫组化结果显示:EAE组、莱菔硫烷组及地塞米松组小鼠在各个时间点脑和脊髓组织中NQO1阳性细胞数较空白对照组明显增多，并且差异有统计学意义(P <0.05)；莱菔硫烷组的阳性细胞数目最高，差异有统计学意义(P <0.05)；莱菔硫烷组NQO1阳性细胞数较地塞米松组显著增高（P<0.05）3.2Western Blot结果显示EAE组、莱菔硫烷组和地塞米松组的小鼠在各时间点脑组织中NQO1/β-actin密度相对值较空白对照组显著增高（P<0.05）；莱菔硫烷组和地塞米松组小鼠各时间点脑组织中NQO1/β-actin密度相对值较EAE组显著增高P<0.05）；莱菔硫烷组NQO1/β-actin密度相对值较地塞米松组显著增高（P<0.05）。4各组小鼠在发病高峰期（第20天）脾淋巴细胞培养液中IL-23的表达情况ELISA结果显示EAE组、莱菔硫烷组和地塞米松组小鼠在发病高峰期（第20天）时脾淋巴细胞培养液中的IL-23浓度与空白对照组比较均增高，差异有统计学意义(P <0.05)；莱菔硫烷组和地塞米松组的小鼠脾淋巴细胞培养液中的IL-23浓度较EAE组明显减低，并且差异有统计学意义(P <0.05)，莱菔硫烷组与地塞米松组比较两组无明显差异(P﹥0.05)结论:1莱菔硫烷可以降低EAE小鼠的发病率、延缓免疫后小鼠的起病时间、减轻发病时引起的神经功能损害，以及减轻脑和脊髓组织内炎性细胞浸润和髓鞘损伤的程度，对实验性自身免疫性脊髓炎小鼠具有保护作用。2莱菔硫烷可以使EAE小鼠脑和脊髓组织中的NQO1表达上调，具有抗氧化应激的作用。3莱菔硫烷可以抑制小鼠脾淋巴细胞培养液中前炎症因子IL-23的表达，具有抗炎的作用。4莱菔硫烷发挥神经保护作用可能是通过上调Nrf2通路,发挥抗炎和抗氧化应激作用来实现的。